研究背景:胰腺癌的恶性程度极高,进展快,虽然早期胰腺癌有希望通过手术根治切除达到治愈目的,但大多数患者一经发现即为中晚期,无法行手术治疗。目前中晚期胰腺癌缺乏有效的治疗方法,药物治疗效果很差,而且总体生存率几十年来都没有明显提高,耐药被认为是大多数胰腺癌治疗效果差的主要原因,所以克服胰腺癌的耐药性对改善胰腺癌的临床疗效以及延长生存期至关重要。维拉帕米属于钙离子通道阻滞剂(CCB)中的一种,既往研究表明在逆转肿瘤多药耐药(MDR)方面具有显著的作用,它可以作为耐药细胞外排“泵”的底物与细胞膜上的P-糖蛋白竞争性结合,达到抑制P-糖蛋白作用,从而提高细胞内抗肿瘤药物的浓度,有效的克服肿瘤细胞的MDR。但是,当维拉帕米静脉使用剂量达1-2μmol/L时,患者就会出现心率下降等不良反应,这是限制维拉帕米在临床广泛使用的关键原因。经研究通过靶动脉介入灌注维拉帕米联合化疗药物的途径,可使维拉帕米在局部肿瘤组织中的药物浓度达到血液的3～10倍,不仅在局部能够形成逆转肿瘤耐药的浓度,又可保持维拉帕米在安全的静脉浓度范围内,避免了维拉帕米引起的心血管毒副反应。所以,为了进一步探索提高中晚期胰腺癌治疗效果的方法,本论文开展了经靶动脉灌注维拉帕米联合化疗药物介入治疗中晚期胰腺癌的临床研究,最后通过对比两组(观察组和对照组)的临床数据来分析该项目的治疗效果。目的:研究经靶动脉灌注维拉帕米联合化疗药物对中晚期胰腺癌的介入疗效。方法:将我院在2012年1月至2016年12月期间收治的68例中晚期胰腺癌患者,随机分为观察组(33例)和对照组(35例)。观察组介入采用维拉帕米联合化疗药物靶动脉灌注,对照组介入采用单纯化疗药物靶动脉灌注。两组中每例患者均至少行2次以上动脉灌注治疗,之后评估两组患者的临床有效率(CR+PR)、临床受益、化疗药物不良反应和心血管不良反应,并随访生存时间。结果:1.胰腺癌原发病灶:观察组有效率(CR+PR)%为69.6%,其中CR为0%,PR为69.6%;对照组有效率(CR+PR)%为48.5%,其中CR为0%,PR为48.5%,观察组疗效明显好于对照组。2.肝脏转移病灶:观察组有效率(CR+PR)为73.9%,其中CR为0%,PR为73.9%;对照组有效率(CR+PR)为52%,其中CR为0%,PR为52%,观察组疗效明显好于对照组。3.临床受益评估:观察组33例中,25例KPS评分受益阳性,24例疼痛临床受益阳性,20例体重临床受益阳性;对照组35例中,20例KPS评分受益阳性,13例疼痛临床受益阳性,12例体重临床受益阳性。观察组的临床受益明显优于对照组。4.生存分析:观察组和对照组的中位PFS为9个月和6个月,中位OS为15个月和11个月。观察组的中位PFS和中位OS显著长于对照组(P<0.01)。5.不良反应:所有33例观察组患者均未出现严重不良反应,介入治疗前后心功能及心电图无明显变化。结论:采取维拉帕米联合化疗药物介入治疗中晚期胰腺癌的方法可以显著提高胰腺癌的疗效,提高了中晚期患者的生存质量,并延长了患者的生存时间,且未增加患者的化疗药物和心血管不良反应。