【摘 要】
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1.目的在本实验室前期侧脑室给药研究的基础上,探究静脉给予Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对小鼠睡眠和吗啡依赖的作用:验证静脉给药方式的可行性,为芋螺毒素类似物临床应用拮抗
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1.目的在本实验室前期侧脑室给药研究的基础上,探究静脉给予Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对小鼠睡眠和吗啡依赖的作用:验证静脉给药方式的可行性,为芋螺毒素类似物临床应用拮抗吗啡依赖提供实验依据。2.实验方法采用清洁级雄性昆明种小鼠,应用直接睡眠实验及延长戊巴比妥钠诱导睡眠实验,观察药物对小鼠睡眠作用的影响;采用吗啡6天剂量递增给药法建立吗啡躯体依赖模型,静脉给予Glu-Con G、Glu-Con-G[1-13]进行干预,观察药物对吗啡躯体依赖的影响;应用条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型检测小鼠吗啡精神依赖效应及行为学改变。3.结果睡眠实验显示,静脉分别给予200.400.800μg/kg Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对小鼠无直接睡眠作用,但对戊巴比妥钠睡眠具有促进作用,且作用效应呈部分剂量依赖性。躯体依赖实验显示,静脉分别给予200、400、800μg/kg Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对小鼠躯体依赖(跳跃次数&体重减轻)具有拮抗作用,且作用效应呈部分剂量依赖性。CPP实验结果显示,静脉分别给予200、400、800μg/kg Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对吗啡诱导小鼠CPP表达有抑制作用,但对吗啡诱导小鼠CPP复燃无抑制作用,且CPP各阶段均不影响小鼠的运动活性及探索行为。4结论(1)静脉给予Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]可促进戊巴比妥钠睡眠作用,并对吗啡诱导的躯体依赖和CPP表达具有抑制作用;(2)Glu-Con-G[1-13]对睡眠的促进及躯体依赖的抑制作用优于Glu-Con-G。
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