背景与目的：肾小球硬化是几乎所有的进展性肾脏疾病中的一种普遍的形态学改变,并且它以进行性细胞外基质积聚为特征。传统的中药发现对进展性肾脏疾病有效,但其机制尚未完全明了。是否中药是通过减少细胞外基质积聚而发挥作用的呢?因此,我们建立阿霉素肾病、肾小球硬化模型,用来比较金匮肾气汤、健脾益肾汤、活血化淤汤三中药方剂治疗阿霉素肾病、肾小球硬化的疗效,发现对肾小球硬化有治疗效果的中药并探讨它们治疗肾小球肾硬化的机制,从而更好地指导临床对肾小球硬化的治疗。材料与方法：将实验动物随机分为正常对照组(A)、右肾切除组(B)、肾病组(C)、肾硬化组(D)、金匮肾气汤组(E)、健脾组(F)和活血化淤组(G)；A、B组各6只,C组8只,后四组均为20只大鼠。B、C、D、E、F和G组大鼠行右肾切除术,术后第八天,除B组外均第一次注射阿霉素(ADR,5mg/kg);满1月后,C组除外均二次注射阿霉素(ADR,3mg/kg)。第二次注射阿霉素前3天给E、F和G组予金匮肾气汤、健脾益肾汤和活血化淤汤干预。观测各组大鼠在做模型前、药物干预后的尿蛋白、尿糖、血浆白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、血脂(TG、CHO)的变化。并在用药干预2月后,处死大鼠留取左肾标本；常规石蜡包埋,用来做HE、Masson染色,观察肾脏组织中肾小球硬化和其它病理损伤程度。免疫组化检测肾组织内Ⅲ型、Ⅳ型胶原和TGF-β1蛋白表达水平。原位杂交检测肾组织内Ⅲ型胶原mRNA表达水平。然后通过上述指标来评价三种中药方剂对肾小球硬化的治疗效果。结果：肾病组、肾硬化组出现严重的蛋白尿,肾功能严重损伤(Bun、Cre升高显著)；大鼠肾小球系膜基质增生、系膜区增宽、基底膜断裂、肾小球与肾小囊粘连、大量肾小球局灶硬化,毛细血管绊萎陷,毛细血管袢瘤样扩张。肾小球周围纤维化明显、伴有成纤维细胞浸润。肾小管细胞脱落坏死、蛋白管型形成、肾小管萎缩、小管片状扩张。炎性细胞重度浸润。各药物治疗组的蛋白尿、肾功能和病理改变均较肾硬化组有不同程度的改善,健脾益肾汤组、活血化淤汤组的肾脏病理损伤程度较肾硬化组明显减轻。(肾小球硬化系数、肾小管损伤分数比较,二者的P值均小于0.05)；金匮肾气汤组在肾小球硬化改变上较硬化组明显减轻(P<0.01),但在肾小管损伤方面与硬化组相比没有明显改善。肾组织内Ⅲ型、四型胶原和TGF-β1蛋白表达水平、Ⅲ型胶原mRNA表达水平,金匮肾气汤组、健脾益肾汤组、活血化淤汤组较肾病组、肾硬化组有不同程度的减轻。但以活血化淤汤减轻的最为明显,健脾益肾汤次之、金匮肾气汤最差。然而,金匮肾气汤可加速阿霉素肾硬化大鼠的死亡,缩短了阿霉素肾硬化大鼠的生存期,这可能与附子的毒副作用有关；活血化淤汤、健脾益肾汤也不能明显延长阿霉素肾硬化大鼠的生存期。结论：活血化淤汤、健脾益肾汤、能明显改善大鼠的临床症状、肾功能,减少肾小球ECM成分的积聚；金匮肾气汤改善大鼠的临床症状不明显,但能在一定程度上减少肾小球ECM成分的积聚。在这三个中药复方中,以活血化淤汤效果最好、健脾益肾汤次之、金匮肾气汤最差,它们减少肾小球ECM的积聚的可能机制是通过干预TGF-β1而实现的,最终延缓肾小球硬化。但不能明显延长阿霉素肾硬化大鼠的生存期。