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2017年《中国心血管病报告》统计显示,我国心血管病患人数已达2.9亿,其死亡率也高居榜首[1]。自从1986年首例裸金属冠状动脉支架植入人体,经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous Coronary Intervention,PCI）经过长期的发展和完善,以其高效、微创的优势成为目前临床应用最广泛的心血管疾病诊疗技术。但其使用过程中易导致各种不良事件,包括支架内再狭窄（In Stent Restenosis,ISR）,新生内膜增生和支架内血栓形成（Stent Thrombosis,ST）[2]。随着这一领域的发展,生物可吸收支架（Bioresorbable Scaffold,BRS）已成为极具前景的产品。BRS可在一定时间内完成对血管的力学支撑后最终降解为无害的分子,不留存在人体内,同时还可以调节促进血管的再生。BRS显示ISR或晚期ST的发生率较低[3],被认为是PCI技术的第四次革命。现有的BRS主要有两类:多聚物可吸收支架和金属可吸收支架,目前聚乳酸在生物可吸收支架中应用最为广泛。作为可生物降解的高分子聚合材料,聚乳酸（Polylactic Acid,PLA）及其共聚物可通过水解反应逐渐降解,其终产物为水和二氧化碳,在可吸收性与生物相容性方面表现优异。虽然聚乳酸类生物可吸收支架显示了良好的前景,但支架置入后并不是一劳永逸的过程,最近长期随访数据显示随机试验和观察性研究表明支架仍有令人担忧的晚期血栓、再狭窄风险较高的信号[4][5],降低了患者的生存率和生存质量。已有研究表明,植入血管支架后造成的内皮层损伤是再狭窄的主要原因。所以促进植入部位血管内皮化,降低再狭窄率,避免血栓的形成,提高PCI术成功率是目前聚乳酸支架在应用过程中亟待解决的问题。目前生物可吸收支架的研究大多集中在支架的体内外生物相容性方面。部分支架置入后对血管内皮化的研究,也主要集中在对其表面涂覆的药物或生长因子方面。而支架的聚乳酸涂层材料、主体材料,在血管损伤后修复的关键时期（一个月）内,对血管内皮化进程的影响尚不知晓。本研究选用人脐静脉血管内皮细胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cell,HUVEC）,旨在探究生物可吸收支架主体材料、涂层材料对人血管内皮化的影响,如材料对HUVEC的细胞形态、生长活性、迁移能力、血管样结构形成能力的影响。也对密切影响血管内皮化进程如血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）、一氧化氮（Nitric Oxide,NO）等相关分子表达进行了研究,为新型支架材料的研发、探究血管支架内皮化机制提供了理论依据和实验基础。在第一章中,通过核磁共振技术（Nuclear Magnetic Resonance,NMR）确认了支架涂层材料及主体材料分别为外消旋聚乳酸（Poly DL-lactide,PDLLA）与左旋聚乳酸（Poly L-lactide,PLLA）,并用气相色谱法（Gas Chromatography,GC）测得支架材料较纯基本无丙交酯残留。在此基础上,选取一个月内4个时间点,采用液质联用技术（High Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry,HPLC-MS）测定支架涂层材料及主体材料降解过程中的乳酸含量,为后续章节与其对血管再内皮化过程密切相关的HUVEC细胞增殖、迁移、血管样结构形成及相关分子表达的影响提供数据支持。第二章中,进行体外细胞复合支架的共培养。支架是特殊设计的不含药物、仅涂层材料与主体材料的成品支架。通过Hoechst染色、SEM等手段发现细胞在支架上可实现良好的粘附和增殖,细胞形态良好。同时发现HUVEC细胞在无需施加任何干预因素的情况下,即可在聚乳酸血管支架上实现粘附和增殖,也为今后聚乳酸支架的体外研究提供了一定的数据支持。在第三章中,主要对与血管损伤后修复过程密切相关的HUVEC细胞增殖、迁移、血管样结构形成进行了探究。结果显示在各时间点的支架涂层材料、主体材料均对细胞增殖有一定的促进作用,且在支架主体材料组中其促进作用优于涂层材料组。在HUVEC细胞迁移方面,与对照相比支架涂层材料组及主体材料组均无明显作用。在HUVEC细胞血管样结构形成方面,适当浓度的乳酸会在一定程度促进HUVEC的内皮化进程,主要通过影响内皮细胞的增殖和血管样结构形成来实现。而较高的乳酸浓度则会抑制其成血管。在第四章中,主要探索了支架涂层材料PDLLA对HUVEC细胞对VEGF与eNOS mRNA表达的影响以及对VEGF蛋白表达和NO释放的影响。支架涂层材料PDLLA 30天时浸提液对HUVEC细胞的VEGF mRNA表达有一定的抑制作用,而对eNOS mRNA则无明显作用。在NO分子和VEGF蛋白方面,30天内各时间点支架涂层材料PDLLA对两者表达都有一定的抑制作用。提示支架涂层材料在降解过程中,会抑制血管内皮修复,延迟血管内皮化进程。本论文的研究,在探明支架涂层材料、主体材料降解过程及规律的基础上,主要从材料层面揭示了其对血管内皮化进程的影响,在细胞水平和分子水平都进行了相应的探索。为今后血管支架材料的设计、涂层降解时间与内皮化进程的平衡、探索非药物和生长因子角度促血管化提供了一定的理论和数据支持。