sTREM-1对小鼠肺炎克雷白杆菌肺炎诊断意义的实验性探讨

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目的:测定肺炎克雷白杆菌肺炎小鼠治疗前后支气管肺泡灌洗液、血液及肺组织中sTREM-1的表达水平变化并与正常小鼠进行对比,探讨sTREM-1作为炎症标志物对肺炎克雷白杆菌肺炎的诊断意义。方法:选取昆明小鼠分为生理盐水对照组、肺炎组及治疗组,每组20只。取自临床感染病人痰培养获得的肺炎克雷白杆菌,经VITEK-2系统鉴定确认,由气管注入小鼠肺部,建立小鼠肺炎克雷白杆菌肺炎感染模型。对照组经气管缓慢注入等量无菌生理盐水。选用头孢他啶按成人与小鼠用药系数计算出小鼠等效治疗剂量,对治疗组小鼠进行腹腔注射治疗,每日总药量分两次,每隔12小时一次,治疗三天。对存活小鼠的肺脏行大体标本及病理组织学观察。采用RT-PCR检测各组小鼠肺组织IL-6基因表达情况;用ELISA法检测各组小鼠肺泡灌洗液、血液及肺组织中sTREM-1表达含量变化以及血清CRP含量。实验结果采用SPSS15.0进行统计学分析。结果:对照组小鼠肺组织肉眼观察示表面颜色红润,质地柔软,肺组织无充血水肿现象。肺炎组肺组织颜色变深,质地变硬,水肿及充血现象明显,治疗后肺组织炎症反应明显减轻,颜色红润,质地柔软,水肿及充血现象不明显。IL-6标准化积分吸光度值(NII)肺炎组与对照组相比显著增高,治疗组与肺炎组相比明显下降,有统计学意义(P<0.05)。sTREM-1在肺泡灌洗液、血液及肺组织中的表达含量,肺炎组分别为420.48±57.99pg/ml、2372.17±229.00pg/ml、522.81±56.24pg/ml,较对照组(分别为34.69±2.92pg/ml、296.52±28.63pg/ml、45.98±3.17pg/ml)明显升高,有统计学意义(P<0.05);经头孢他啶治疗后治疗组三种样本中的sTREM-1表达含量(分别为210.73±58.47pg/ml、694.30±116.19pg/ml、188.49±59.22pg/ml)较肺炎组比较均明显下降,但仍高于对照组,均有统计学意义(P<0.05)。肺炎组与治疗组肺组织sTREM-1与IL-6标准化积分吸光度值(NII)有明显的相关性,肺组织sTREM-1随IL-6NII增高而增高(P<0.05),经治疗后sTREM-1随IL-6NII降低而降低(P<0.05)。肺炎组与治疗组血清sTREM-1与CRP表达有明显的相关性,sTREM-1随CRP表达量增高而增高(P<0.05),经治疗后sTREM-1随CRP表达量降低而降低(P<0.05)。应用ROC曲线评估sTREM-1与CRP诊断效能。血清sTREM-1ROC曲线下面积(AUC)为0.886,CRP为0.822,sTREM-1联合CRP诊断的AUC为0.938。当血清sTREM-1水平为915pg/ml时,诊断肺炎的敏感度为90%,特异度为65%,约登指数为0.55;当血清CRP水平为2.82ng/ml时,诊断肺炎的敏感度为85%,特异度为75%,约登指数为0.6;sTREM-1联合CRP诊断肺炎的敏感度为95%,特异度为80%,约登指数为0.75。结论:小鼠肺炎克雷白杆菌肺炎肺泡灌洗液、血液、肺组织中sTREM-1表达明显升高,经治疗后表达量均明显下降,提示sTREM-1对细菌性肺炎的诊断有一定的参考价值。
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