前列腺癌(prostate cancer PC)作为男性生殖系统中常见的恶性肿瘤,越来越多的受到人们的重视,以往研究表明,前列腺癌的发病率具有非常明显的地域差别,欧美等发达国家的发病率远远高于亚洲国家,但近年来,随着我国人民生活水平的提高,我国前列腺癌的发病率呈明显上升趋势。目前,对于前列腺癌的发病原因的机理还不完全清楚,因此,近年来人们对于前列腺癌的相关研究越来越多,随着相关研究的进展及深入,分化抑制因子-1(inhibitor of differentiation-1,Id-1)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)引起众多学者的关注和兴趣。Id蛋白家族共有四个成员,分别是:Id-1、Id-2、Id-3和Id-4,Id蛋白家族成员与碱性HLH(helix-loop-helix)蛋白结合,从而抑制其转录,这就是Id蛋白家族成员在正常细胞中作为调控因子调节细胞分化和增殖的方式,一旦其出现调控异常,就会导致肿瘤的发生。其中,Id-1目前研究最多,Id-1可以调控肿瘤细胞的细胞周期,并且得到了专家的广泛共识,它与肿瘤细胞的生长、侵袭密切相关,除此以外,对于肿瘤血管的生成及肿瘤的预后也有一定关系;乳腺癌的相关研究发现,如果乳腺癌细胞侵袭性低,一般检测不到Id-1mRNA的表达;而在侵袭性高的乳腺癌细胞中,Id-1 mRNA呈现高表达,采用反义核酸技术证明,乳腺癌细胞的侵袭力和转移与Id-1蛋白的表达水平相关,这些数据不仅证明Id-1是乳腺癌侵袭过程中的重要标志,还为侵袭性乳腺癌的靶向治疗提供新思路。在正常的前列腺组织中,Id-1蛋白表达呈现无表达,而在PC组织中,Id-1蛋白表达呈现高表达,并且进一步研究发现,Id-1蛋白表达的程度与PC的病理分化程度及Gleason评分具有一定的相关性:高分化PC以及Gleason评分较低者,Id-1蛋白呈现低表达;而低分化PC及Gleason评分较高者,Id-1蛋白呈现高表达。此外,对PC的研究还表明,Id-1的过表达能够抑制肿瘤细胞分化,并且能够促进肿瘤细胞增殖;Id-1蛋白还可以通过活化癌基因及抑制抑癌基因在肿瘤中的表达,从而调控细胞周期,达到促进肿瘤细胞侵袭及肿瘤血管生成的目的。除了PC,其他恶性肿瘤,如子宫内膜癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌组织中,均可检测到Id-1蛋白的高表达。VEGF对于肿瘤的作用,是通过其酪氨酸激酶受体完成的,它作用于内皮细胞,可促进内皮细胞分裂、增生,达到促进肿瘤血管生成及血管通透性增加的目的,最终促进恶性肿瘤的发生、发展及转移。VEGF目前发现有5个亚型,根据发现时间先后顺序命名,分别是:VEGF-A/B/C/D/E,同时还有3个酪氨酸激酶受体:VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3;VEGF-A可以促进血管内皮细胞的生长、迁移,因此对于肿瘤血管的生成具有重要作用;VEGF-B可以促进眼部血管及心肌血管再生,还能够诱导血管内皮细胞迁移;VEGF-C能够促进上皮细胞的分裂、迁移及血管通透性的增加;VEGF-D可以诱导淋巴管的生长以及迁移。多项研究表明,VEGF能够调节血管内皮细胞的分化、增殖,从而促进肿瘤血管的生成,并能够增加肿瘤血管的通透性,促进肿瘤细胞分裂、增殖;VEGF还可以抑制肿瘤血管内皮细胞(Tumor vascular endothelial cell)的凋亡,此外,VEGF还能够增强内皮细胞中Bcl-2的表达,Bcl-2通过调节某些生长因子,如PKC、mTOR、IL-8、STAT-1等,从而阻止内皮细胞的凋亡;因此,VEGF与某些恶性肿瘤的发生、发展、转移及复发均有重要的关系;VEGF可作用于前列腺癌血管内皮细胞,促进肿瘤血管内皮细胞的分裂、增殖,从而促进前列腺癌血管的生成及血管通透性的增加,达到促进肿瘤生长、转移的目的。除了前列腺癌,肺癌、肝癌等恶性肿瘤组织中,均可检测到VEGF的高表达。目前,各国学者对于前列腺癌的发病机制还不完全清楚,因此,关于前列腺癌的基础研究越来越多,随着相关研究的进展,Id-1及VEGF引起众多研究者的关注和兴趣。Id-1对恶性肿瘤细胞周期调控具有非常重要的作用,与肿瘤的生长、侵袭、转移等关系非常密切,它通过活化癌基因及抑制抑癌基因在肿瘤中的表达,从而调控细胞周期,达到促进肿瘤细胞侵袭及肿瘤血管生成的目的,VEGF对多种恶性肿瘤的血管生成、血管通透性增加具有重要意义,同时VEGF还能够促进肿瘤细胞的分裂、分化和迁徙;关于Id-1及VEGF两者在前列腺癌中表达的相关性研究还很少,本研究通过探讨Id-1及VEGF在PC中的表达,进一步阐述二者的关系,及两者在前列腺癌形成、进展、侵袭、迁移等过程中的机制,为治疗PC提供一条新的途径。目的:探讨分化抑制因子-1(Id-1)及VEGF在前列腺癌中表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测80例前列腺癌(prostate cancer PC)和8 0例前列腺增生(benign prostatic hyperplasia BPH)组织中Id-1及VEGF的表达。结果:1 Id-1在PC组中的阳性表达率分别为65.0%,在BPH组中阳性表达率分别为11.3%,在PC组中的表达明显高于BPH组(P<0.05)。根据年龄分组,<68岁的患者,Id-1表达阳性率为62.2%,而≥68岁的患者,Id-1表达阳性率为68.6%(P=0.556),两组年龄差异无统计学意义;根据病理分化程度,Id-1在高、中、低分化的PC中的表达阳性率分别为25.0%、78.6%、72.2%(P<0.05);而在临床分期中,Ⅰ-Ⅱ期的PC,Id-1的表达阳性率为37.5%,Ⅲ-Ⅳ期中Id-1的表达阳性率为83.3%,Ⅲ-Ⅳ期的PC患者Id-1表达阳性率明显高于Ⅰ-Ⅱ期(P<0.05),提示在PC中,Id-1的表达强度与患者的年龄无关,与临床分期、病理分级有关;VEGF在PC组中的阳性表达率分别为68.8%,在BPH组中阳性表达率分别为16.2%,在PC组中的表达阳性率明显高于BPH组(P<0.05)。根据年龄分组,<68岁的患者,VEGF表达阳性率为66.7%,而≥68岁的患者,VEGF表达阳性率为71.4%(P=0.649),两组无统计学意义;根据病理分化程度,VEGF在高、中、低分化的PC中的表达阳性率分别为31.3%、82.1%、75.0%(P<0.05);而在临床分期中,Ⅰ-Ⅱ期的PC,VEGF的表达阳性率为43.8%,Ⅲ-Ⅳ期中VEGF的表达阳性率为85.4%,Ⅲ-Ⅳ期的PC患者VEGF表达阳性率明显高于Ⅰ-Ⅱ期(P<0.05);提示在PC中,VEGF的表达强度与患者的年龄无关,与临床分期、病理分级有关。2 Id-1及VEGF在PC中的表达呈正相关。结论:1 Id-1及VEGF在PC组中的阳性表达率均高于BPH组;2 Id-1及VEGF的表达强度与PC的临床分期、病理分级有关,而与年龄无关;3 Id-1和VEGF在PC中的表达呈正相关;4 Id-1及VEGF的高表达与PC的侵袭和转移有关,二者可作为判断PC恶性程度和预后的指标,为PC的治疗及预防提供了新的思路。