研究背景:随着医学的进展,外科手术、放疗、化疗、生物及靶向治疗等技术的不断完善,使得肿瘤患者的治愈率和生存率大大提高。临床医生对于癌症的治疗不再局限于消除和缩小肿瘤实体,而更加重视肿瘤患者生活质量的提高。癌因性疲劳（cancer related fatigue,CRF）,是最易困扰患者生活质量的症状之一,由于临床重视程度不足和干预手段的缺乏,相比其他已有可靠防治措施的症状,疲乏更能让患者感到痛苦。放疗成为肿瘤患者产生CRF的重要因素,放疗相关性疲劳不仅会降低患者功能、情绪状态,还会影响患者的日常生活能力和生活质量。祖国医学在改善肿瘤症状方面有独特的优势,辨证施治是其精义所在,首先要明确放疗相关的癌因性疲劳证候分布情况,在此基础上结合客观代谢指标才能更准确判断患者的疲劳状态,提高临床疗效。研究目的:1.调查肿瘤患者放疗相关的癌因性疲劳证候分布特点及疲劳程度的动态变化。2.运用液相色谱质谱连用方法结合多维统计分析手段对放疗相关的癌因性疲劳患者尿液进行分析,初步探讨放疗相关疲劳的发生机制,为缓解该类人群疲劳提供客观数据。试验方法:1.疲劳评定方法采用改良疲劳评定量表（Modified Fatigue Impact Scale,MFIS）,该量表有21个项目,每一项目分为5级评分制,根据MFIS的评分标准评定疲劳严重程度。分别于放疗前1天、放疗第4天及放疗第14天进行疲劳状态的评定。2.辨证分型调查方法结合该放疗人群临床特点,经文献考证、专家咨询、早期预调查并以高等院校教材《中医诊断学》及《中医诊断实验方法学》的中医四诊内容为基础,对常见脏腑虚损有关的中医四诊资料进行筛选,编制成本研究所使用的中医辨证表。由海军第971医院中医科高年资主治及以上的医生对患者进行专业判定后完成表格的填写。3.以超高效液相色谱作为分离系统,质谱作为检测系统。尿液样品经色谱分离后离子化,通过质谱的质量分析器检测化合物的质谱图,采用正交最小二乘法判别分析（OPLS-DA）的方法确定代谢差异物,通过数据库对比判别放疗前、后疲劳患者代谢差异物。运用数据库对这些生物标志物进行鉴定,将鉴定出的生物标志物输入到KEGG数据库中,构建分析与之相应的代谢通路。研究结果:1.采用单因素重复测量方差分析,判断放疗患者在不同时间点的疲劳程度:经检验各组数据服从正态分布,放疗三个时间点的疲劳程度得分具有统计学意义;进一步两两比较,对放疗前1天与放疗第4天、放疗第4天与放疗第14天、放疗前1天与放疗第14天疲劳程度进行两两比较。结果显示:放疗前1天疲劳程度（10.52±4.623）、放疗第4天疲劳程度（17.67±8.494）第14天疲劳程度（53.10±15.311）,发生疲劳的例数分别为24例（19.35%）、29例（23.39%）、121例（97.58%）,患者疲劳程度逐渐增加;放疗前1天比放疗第4天的疲劳程度轻、放疗第4天比放疗第14天的疲劳程度轻、放疗前1天比放疗第14天的疲劳程度轻,差异均有显著统计学意义。2.放疗后疲劳患者出现的主要证候有:神疲乏力、少气懒言、面色萎黄、气短喘促、口干口苦、肌瘦无力、食后腹胀、腰脊酸痛、失眠多梦、头晕目眩、健忘、五心烦热、小便短赤、大便干结、自汗、盗汗、心悸、面色苍白、鼻腔灼热、吞咽不利、脉细、舌红、苔薄、脉弱、少苔、脉数等,与放疗前比较变化明显。放疗相关性疲劳患者中医辨证分型主要为气阴两虚型（73.55%,89例）、肺胃阴虚型（18.18%,22例）、气滞血瘀型（5.79%,7例）、热毒壅盛型（2.48%,3例）。而放疗前,气阴两虚型仅5例（4.1%）,肺胃阴虚型11例（9.09%）,而热毒壅盛型占69例（57.02%）,气滞血瘀型36例（29.75%）。放疗前后中医证型相互转化形成的类型组是相对复杂的,其中频数大于10的转化形式有2种:由热毒壅盛→气阴两虚62例,占51.24%;由气滞血瘀→气阴两虚23例,占19.01%。3.代谢组学结果显示:放疗前组和放疗后组在正离子模式下尿液中有4个变化较大的差异代谢物（尿酸、4-胍基丁酸、柠檬酸、马尿酸,均显著下降）,有6个有显著意义的代谢通路（嘌呤代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、柠檬酸循环、乙醛酸盐和二羧酸盐代谢、丙氨酸天冬氨酸和谷氨酸代谢、苯丙氨酸代谢）;放疗前组和放疗后组在负离子模式下尿液中有3个变化较大的差异代谢物（马尿酸显著下降,甘氨胆酸和胆酸显著上升）,有2条有显著意义的代谢通路（初级胆汁酸生物合成、苯丙氨酸代谢）。结论:放疗前后肿瘤患者的中医辨证类型发生改变,从放疗前以热毒壅盛为主,逐渐转变为以气阴两虚型最多见;患者疲劳程度随着放疗进行时间的延长而加重;代谢组学检测发现,放疗前后患者体内多种代谢物发生改变,并有多种代谢通路参与。