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环糊精(cyclodextrin,简称CD)是超分子化学中最重要的主体物质之一,它能与许多有机、无机和生物分子形成超分子包合物。所谓“包合”就是主体与客体通过分子间相互作用,完成彼此间识别的过程,最终使得客体分子部分或全部嵌入主体内部的现象。超分子包合物能提高药物的溶解性和稳定性、影响药物在体内的吸收和分布。目前应用最广泛的CD是β-CD。但是,β-CD水溶性差,在应用过程中有较大的肾毒性和溶血作用。因此,对β-CD进行结构修饰是十分有必要的。本文对天然结构的β-CD进行修饰,合成了一类高水溶性的β-CD衍生物——磺丙基醚-β-环糊精(sulfopropyl ether-β-cyclodextrin,简称SPE-β-CD)。氟尼辛(flunixin,简称Flu)是一种胺烟酸衍生物,按化学结构属于羧酸类非类固醇抗炎药,是FM中主要发挥作用的物质。Flu是环氧化酶抑制剂,通过抑制花生四烯酸反应中的环氧化酶,阻碍前列腺素等炎症因子的合成,表现出明显的抗炎、解热和镇痛作用。本文采用改进后的直接缩合法合成Flu,并将Flu与各β-CD进行包合,形成超分子包合物,为Flu传统制剂带来突破性的进展。实验研究内容和结果如下:①以β-CD和1,3-丙烷磺内酯为主要原料,通过控制反应条件,制备了三种不同取代度(degrees of substitution,简称DS)的SPE-β-CD。采用纳滤膜分离法分离、纯化产物,真空冷冻干燥法和喷雾干燥法干燥产物,通过红外光谱法、1H核磁共振谱法、13C核磁共振谱法、电喷雾质谱法和元素分析法对SPE-β-CD进行定性、定量鉴定。结果表明:本实验实现了对β-CD上特定位置羟基的取代,较好地控制了产物的取代度。②以2-甲基-3-三氟甲基苯胺和2-氯烟酸为主要原料,采用改进了的直接缩合法,合成非甾体类抗炎镇痛解热药Flu。采用烘箱烘干法干燥产物,达到很好的干燥效果。并采用红外光谱法和1H核磁共振法对Flu进行了结构鉴定与表征。本文缩短了Flu的反应时间,简化了工艺。③将β-CD、甲基-β-环糊精(methyl-β-cyclodextrin,简称M-β-CD)、羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,简称HP-β-CD)以及合成的SPE7-β-CD(DS为7的SPE-β-CD)与Flu进行包合,得到了Flu-β-CD、Flu-M-β-CD、Flu-HP-β-CD和Flu-SPE7-β-CD超分子包合物。采用连续递变浓度法确定了包合过程中各β-CD与Flu的最佳包合摩尔比,并通过倒置相差显微镜法,X-射线衍射法,热分析法以及红外光谱法,证明了Flu与各β-CD均形成了超分子包合物。在超分子包合物的包合性能评价方面,通过控制反应条件的一致性,以包封率、含药量和收率这三个指标评价三种超分子包合物的包合性能。结果表明,各β-CD对Flu的包合效果依次为:SPE7-β-CD>M-β-CD>HP-β-CD>β-CD,即SPE7-β-CD的包合性能最好,β-CD的包合性能最差。