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论文利用高效液相色谱手性固定相[纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(CDMPC)]方法研究了手性农药反式氯氰菊酯(TCYM)、己唑醇及烯唑醇在家兔、大鼠体内的立体选择性药代动力学和降解动力学。制备了反式氯氰菊酯的光学纯异构体,并考察了两对映体在大鼠血浆中的转化行为。这是关于这三种手性化合物对映体在动物体内选择性行为的首次报道。
以家兔为试验动物,采用耳静脉注射反式氯氰菊酯外消旋体(15mg/kg,rac-TCYM)的给药方式,研究了两对映体的药代动力学及在各组织中的降解及残留。研究结果表明,给药后(+)-TCYM在血浆中的浓度显著低于其对映体,药代动力学参数的差异反映了TCYM两对映体在家兔体内的药代动力学是立体选择性的。TCYM对映体在家兔心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肌肉组织中有选择性降解行为,(-)-TCYM的残留量大于(+)-TCYM但在残留量最大的肺脏组织中降解的立体选择性不明显;脑组织中,两对映体的浓度低于定量限。EF值表明在血浆中对映体的立体选择性行为最明显。
以大鼠为试验动物,采用尾静脉注射rac-TCYM及光学纯单体的给药方式,研究了两对映体的药代动力学、转化行为及在各组织中的残留及降解。结果表明两对映体在大鼠体内的立体选择性行为与在家兔体内类似。另外发现TCYM对映体在大鼠血浆中有转化行为,静脉注射(+)-TCYM后,此异构体迅速向其对映体(-)-TCYM转化,且转化为单向的,即未发现(-)-TCYM向(+)-TCYM的转化。这种转化行为可能是导致TCYM在动物体内立体选择性行为的根本原因。
以家兔为试验动物,采用耳静脉注射己唑醇外消旋体(30mg/kg,rac-己唑醇)的给药方式,研究了两对映体的药代动力学及在各组织中的降解及残留。研究结果表明,给药后初期两对映体在血浆中的浓度差异不大,随时间增加(-)-己唑醇浓度明显大于其对映体浓度,药代动力学参数的差异反映了两对映体在家兔体内的药代动力学是立体选择性的。己唑醇对映体在家兔心脏、肝脏、肾脏、脾脏及脑组织中有选择性降解行为,(+)-己唑醇比(-)-己唑醇消除得快,导致(-)-己唑醇在组织中的残留量大于其对映体;在肺脏组织中降解得立体选择性不明显。两对映体在心脏中的残留量最大。EF值表明对映体在肝脏中的立体选择性行为最明显。
以家兔为试验动物,采用耳静脉注射烯唑醇外消旋体(20mg/kg,rac-烯唑醇)的给药方式,研究了两对映体的药代动力学及在各组织中的降解及其残留。研究结果表明,给药后30min内两对映体在血浆中的浓度相似,随时间增加S-烯唑醇浓度小于其对映体浓度,药代动力学参数的差异反映了两对映体在家兔体内的药代动力学是立体选择性的。烯唑醇对映体在家兔心脏、肝脏、肾脏、脾脏、脑组织、肌肉及脂肪中有选择性降解行为,且为S对映体比R对映体消除的快,导致R-烯唑醇在各组织中的残留量大,在肺脏组织中降解得立体选择性不明显;肺脏、肝脏及脂肪中残留量较大,在肌肉组织中最少。EF值表明对映体在血浆中的立体选择性行为较为明显。