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目的近年的研究揭示环状RNA（circular RNA,circ RNA）参与了特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）发病过程的调节。本实验旨在体外验证circ RNA hsa＿circ＿0007762对Ⅱ型肺泡上皮细胞（alveolar epithelial typeⅡcells,AEC2s）或成纤维细胞增殖、迁移及凋亡的影响。进而在明确hsa＿circ＿0007762对纤维化表型调控的前提下,进一步研究其对细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase,ERK）1/2通路及自噬的影响。方法通过生物信息学进行hsa＿circ＿0007762信息及靶基因分析。依靠实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real time polymerase chain reaction,RT-q PCR）检验转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）处理的人肺泡上皮细胞系A549或肺成纤维细胞系HFL1中hsa＿circ＿0007762和miR-18a-5p的变化。荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）明确hsa＿circ＿0007762的亚细胞定位。通过转染小干扰RNA（si-circ＿0007762）或质粒（p LV-circ＿0007762）构建hsa＿circ＿0007762敲减或过表达模型。在敲减和过表达后,分别使用细胞计数试剂-8（cell counting kit-8,CCK-8）、划痕实验和流式细胞术比较A549及HFL1细胞增殖、迁移及凋亡改变。RT-q PCR检验hsa＿circ＿0007762与miR-18a-5p表达间的联系。双荧光素酶报告基因实验评估hsa＿circ＿0007762与miR-18a-5p、miR-18a-5p与丝裂原活性蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）-1（即ERK2）的结合作用。采取Western blot法检测对照组（Control）组、TGF-β1组、TGF-β1+si-NC组、TGF-β1+si-circ＿0007762组、TGF-β1+p LV-NC组、TGF-β1+p LV-circ＿0007762组、TGF-β1+si-circ＿0007762+miR-NC组和TGF-β1+si-circ＿0007762+miR-18a-5p inhibitor组纤维化相关蛋白、ERK1/2通路蛋白及自噬相关蛋白的表达。结果（1）hsa＿circ＿0007762在A549及HFL1细胞体外模型中显著升高,而miR-18a-5p的表达则降低。FISH显示在A549及HFL1细胞中,hsa＿circ＿0007762在细胞质的分布多于细胞核。（2）在细胞增殖、迁移和凋亡方面,hsa＿circ＿0007762抑制A549细胞的增殖、迁移的同时促进其早期凋亡（P＜0.05）,却正调控HFL1细胞的增殖、迁移的同时缓解其早期凋亡（P＜0.05）。（3）RT-qPCR强调hsa＿circ＿0007762与miR-18a-5p水平存在相互抑制关系。荧光素酶实验结果显示在hsa＿circ＿0007762野生型载体中,过表达miR-18a-5p减弱了荧光素酶活性（P＜0.05）。在MAPK1野生型载体中,miR-18a-5p mimics同样降低了荧光素酶活性（P＜0.05）。（4）Western blot检测纤维化标志蛋白结果显示,在A549和HFL1细胞中,较Control组,TGF-β1组通过增强α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ）的表达,抑制A549细胞E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达,诱导纤维化表型（P＜0.05）。TGF-β1+si-circ＿0007762组较TGF-β1+si-NC组,α-SMA、collagenⅠ的表达受抑制,E-cadherin上调（P＜0.05）,纤维化表型减弱;而TGF-β1+p LV-circ＿0007762组较TGF-β1+p LV-NC组变化则进一步增强纤维化表型（P＜0.05）。此外,TGF-β1+si-circ＿0007762+miR-18a-5p inhibitor组较TGF-β1+si-circ＿0007762+miR-NC组,促进α-SMA、collagenⅠ的表达,抑制了E-cadherin表达（P＜0.05）,表明hsa＿circ＿0007762是通过miR-18a-5p实现对纤维化表型的诱导。（5）Western blot检测ERK1/2通路蛋白和自噬相关蛋白显示,在A549和HFL1细胞中,TGF-β1促进磷酸化ERK1/2（phospho-ERK1/2,p-ERK1/2）和微管相关蛋白1轻链3β（microtubule-associated protein 1 light chain 3β,LC3B）-Ⅱ/Ⅰ的表达,抑制了p62的表达（P＜0.05）,ERK1/2通路活化同时自噬得到激活。敲减hsa＿circ＿0007762通过抑制p-ERK1/2、LC3B-Ⅱ/Ⅰ表达而促进p62表达,抑制了ERK1/2通路活化同时抑制自噬（P＜0.05）;相反,过表达hsa＿circ＿0007762进一步活化了ERK1/2通路并强化自噬（P＜0.05）。此外,miR-18a-5p inhibitor通过促p-ERK1/2和LC3B-Ⅱ/Ⅰ而抑制p62表达挽救了hsa＿circ＿0007762敲减对ERK1/2通路和自噬的抑制效应（P＜0.05）。各组间总ERK1/2蛋白差异无统计学意义（P＞0.05）。结论hsa＿circ＿0007762对AEC2s和成纤维细胞增殖、迁移及凋亡方面具有差异性影响,并能通过miR-18a-5p/MAPK1轴,激活ERK1/2通路促进肺纤维化表型和自噬。研究结果可能为IPF诊断和治疗提供新的分子机制与靶点。