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目的:研究PTEN和CyclinD1在大肠粘膜癌变过程中的表达和意义,以及其与相应组织DNA含量检测的关系,从肿瘤演进和异质化的角度探讨大肠粘膜癌变的分子生物学机制及遗传学机制。方法:应用免疫组化SP法检测58例大肠癌、18例腺瘤性息肉及14例配对的癌旁正常组织石蜡标本中PTEN和CyclinD1蛋白的表达,应用流式细胞术检测以上石蜡组织中的DNA含量;分析它们之间以及与各种临床病理特征的关系。结果:1.PTEN的表达结果:①PTEN蛋白阳性染色颗粒主要定位于细胞胞浆内;②PTEN蛋白在癌旁正常组织、腺瘤性息肉及大肠癌中的表达分别为92.86%(13/14)、83.33%(15/18)和65.52%(38/58),呈递减趋势;癌旁组与息肉组比较差异无统计学意义(P＞0.05),腺瘤性息肉组与大肠癌组比较差异有统计学意义(P＜0.05),癌旁组与大肠癌组比较差异有统计学意义(P＜0.05);③表达强度方面正常组与息肉组无显著差别(P＞0.05),但均高于癌组织组(P＜0.005);④PTEN蛋白表达与大肠癌临床病理特征的关系:大肠癌中PTEN蛋白表达的表达均与肿瘤的分化程度、有无淋巴结转移和Dukes分期有关;而与患者的性别、年龄、部位、大小及浸润深度无明显相关(P＞0.05)。2.Cyclin D1表达结果:①Cyclin D1蛋白阳性染色颗粒主要定位于细胞核;②CyclinD1蛋白在癌旁正常组织、腺瘤性息肉及大肠癌组织中的表达分别为7.14%(1/14)、16.17%(3/18)和60.34%(35/58),呈递增趋势;癌旁组与息肉组比较差异无统计学意义(P＞0.05),腺瘤性息肉组与大肠癌组比较差异有统计学意义(P＜0.05),癌旁组与大肠癌组比较差异有统计学意义(P＜0.05);③表达强度方面正常组与息肉组无显著差别(P＞0.05),但低于癌组织组(P＜0.005);④CyclinD1蛋白阳性表达与大肠癌临床病理特征的关系:大肠癌中CyclinD1蛋白表达与肿瘤的分化程度、有无淋巴结转移和Dukes分期有关;而与患者的性别、年龄、部位、大小及浸润深度无明显相关(P＞0.05)。3.PTEN表达与CyclinD1表达的相关性:对58例大肠癌组织中PTEN与CyclinD1表达率进行相关分析,结果显示:r=-0.7135,P＜0.05,具有统计学意义,表明PTEN与CyclinD1阳性表达率呈负相关。4.流式细胞术检测指标与PTEN及CyclinD1表达的关系:①癌旁正常组织、腺瘤性息肉及大肠癌组织中DNA异倍体率分别为0(0/10)、5.56%(1/18)和68.97%(40/58),呈递增趋势;癌旁组与息肉组比较差异无统计学意义(P＞0.05),腺瘤性息肉组与大肠癌组比较差异有统计学意义(P＜0.05),癌旁组与大肠癌组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。②PTEN阳性组的DNA指数(DNA index,DI)、S期细胞比率(S-phase fraction,SPF)均低于阴性组(P＜0.05),CyclinD1阳性组的DI及SPF均高于阴性组(P＜0.05)。③淋巴结转移患者的异倍体率及SPF高于无淋巴转移患者(P＜0.05)。结论:1.PTEN和CyclinD1基因的异常改变可能参与大肠粘膜细胞的恶性转化过程,且两者的变化存在相关性;其蛋白表达异常与大肠癌分化程度、有无淋巴结转移和临床病理分期密切相关。2.细胞中DNA含量相关指标的变化与上述蛋白表达变化存在相关性。3.联合检测PTEN、CyclinD1及DNA含量可作为评估大肠癌病理生物学行为和判断预后的重要指标。