膝骨关节炎(Osteoarthritis of the knee,KOA),又称膝骨关节病、增生性膝关节炎等,以膝关节疼痛、僵硬、活动受限、活动时有摩擦响声为特征,累及骨、滑膜及关节周围支持结构的疾病。目前在我国发病率高达9.33％。本研究以补益肝肾、固筋活络为治则,用随机对照方法观测自拟补肾固筋方中含药血清成分的变化来反映关节液中NO、IL-1、TNF-α的变化。　　 第一部分:补肾固筋方治疗膝骨性关节炎的疗效观察　　 目的:研究补肾固筋方治疗KOA患者的疗效观察。　　 方法:79例KOA患者均来自于河北省中医院门诊及住院患者,按就诊先后顺序采用随机分组对照,分为补肾固筋方治疗组(中药组)和美洛昔康对照组(西药组)。分别予以补肾固筋方和美洛昔康胶囊口服,连续治疗8周为一疗程,治疗2个疗程后停药2周,进行临床疗效统计及治疗前后主要临床症状体征改善率比较。　　 结果:两组总有效率统计学处理无显著性差异(P＞0.05)。补肾固筋方组总有效率为90.62％,美洛昔康组总有效率为88.89％。治疗期间均未发现明显毒副作用。　　 1.两组治疗后生活质量比较,中药组显效率为44.5％,有效率为46.12％,总有效率为90.62％:西药组显效为42.8％,有效率为46.09％,总有效率为88.89％。两组治疗后临床疗效比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。　　 2.临床症状体征改善率比较,两组患者治疗后的所有各项积分均较自身治疗前改善,具有显著性差异(P＜0.01),提示美洛昔康与补肾固筋方均能不同程度改善KOA患者各项病情。　　 3.积分变化比较:治疗后两组患者的组间总积分变化比较P=0.952＞0.05,疼痛积分变化比较P＜0.01,中医证候积分变化比较P＜0.01,均有显著性差异。　　 结论:　　 1.补肾固筋方与美洛昔康在改善临床症状体征方面效果相当,但补肾固筋方在改善患者生活质量、功能及中医证候上有一定的优势。　　 2.补肾固筋方比美洛昔康增进软骨基质的合成,促进受损关节软骨的修复,可有效延缓KOA软骨的退变,起到一定的保护作用。　　 3.补肾固筋方价格低廉每剂仅售6.6元人民币;使用方便:毒副作用低;美洛昔康每盒售25.87元人民币;本研究所用中药费用相比西药费用低约70％。　　 第二部分:补肾固筋方治疗膝骨性关节炎的研究机制　　 目的:研究补肾固筋方对实验性膝骨性关节炎的血清、关节炎中IL-1、TNF-α和NO水平的影响。　　 方法:选用8月龄左右健康雄性新西兰大白兔36只,随机分成4组:A组(正常组),B组(模型组),C组(西药组)、D组(中药组);每组均为9只,适应性饲养1周后用Hulth法造模,观察2周无感染情况,再根据动物与人之间药物剂量的换算灌药,连续给药8周后,抽取兔耳缘静脉血8-10ml,血液静置、凝固、水浴、离心分离血清后放入-20℃冰箱备用。然后从兔耳缘静脉注射空气栓子处死,取右后肢膝关节软骨面及滑液制作标本。首先肉眼观察形态、色泽、硬度、关节液量等变化;David.T关节X线分度法;用HE染色法光镜下观察组织细胞的改变,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)研究补肾固筋方对骨关节炎模型动物的关节液中IL-1、TNF-α的影响;采用硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)的含量。　　 结果:　　 1.肉眼观察:西药组和中药组兔膝关节软骨外观呈蓝白色,滑膜炎性表现明显轻于模型组。　　 2.X线表现及HE染色光镜观察:模型组与正常组比较,模型组膝关节内侧间隙明显变窄,关节面粗糙变形,明显有骨赘形成;光镜下模型组存在软骨细胞成簇现象。西药组与模型组比较,中药组膝关节内侧间隙变窄,关节面粗糙,关节边缘有轻微骨赘形成;光镜下软骨细胞增生显著,但成簇现象少。中药组与模型组比较,西药组膝关节内侧间隙变窄,介于模型组和中药组之间;光镜下,软骨表面不甚光滑。　　 3.血清和膝关节液中IL-1、TNF-α和NO的含量测定:与正常组比较,模型组动物血清、关节液IL-1、TNF-α的含量明显升高,有显著性差异(P＜0.01);给药8周后,西药组和中药组动物血清、滑膜液中IL-1、TNF-a的含量明显降低,与模型组比较有明显差异(P＜0.05),中药组和西药组之间无明显差异。各组间血清NO含量无显著性差异。滑膜液中NO含量,模型组比正常组明显升高,有显著性差异(P＜0.01);西药组和中药组中NO含量与模型组比较均明显降低,有显著性差异(P＜0.01)。　　 结论:　　 1.补肾固筋方可以增进软骨基质的合成,抑制软骨基质的降解,促进关节软骨的修复。　　 2.补肾固筋方能够抑制血清及关节液中IL-1、TNF-α和NO的含量,提高机体免疫力,抑制了滑膜炎症反应,从而起到延缓软骨的退变,促进软骨的修复。　　 研究展望:　　 本研究证实:补肾固筋方可以延缓软骨的退变,促进软骨的修复。但因时间所限,未能就此进一步对KOA远期疗效机理进行探讨;另外补肾固筋方对膝骨性关节炎治疗的的分子生物学机理在本研究中未能阐明,可作为将来进一步研究工作的重点。