腺嘌呤与硝基烯烃类化合物的加成合成多环嘌呤核苷类化合物

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由于嘌呤和嘌呤核苷类衍生物在生物化学和药物化学中有着不可替代的作用,所以通过多种方法对嘌呤和嘌呤核苷类衍生物进行修饰,具有重要意义。本文以合成多环嘌呤核苷类化合物为目的,对嘌呤碱基进行修饰。我们首次用羧酸和6-肼基嘌呤衍生物在无催化剂的条件下合成[1,2,4]三氮唑并[3,4-i]嘌呤类化合物,并且通过改变不同种类的羧酸和嘌呤9位的取代基,合成了一系列的目标化合物,证明了该方法具有很广泛的应用性。同时,我们还对腺嘌呤及其衍生物和一系列硝基烯烃类化合物的串联反应进行了研究,首先利用腺嘌呤6位的氨基和硝基烯烃先发生加成反应,然后再通过铜催化的分子内胺化反应来合成多环嘌呤核苷类化合物。本反应属于一锅两步的串联反应,不需要将反应中途生成的加成产物提取出来就可以直接进行分子内的胺化反应。反应操作简单,应用范围广泛,适用于多种腺嘌呤类化合物和多种硝基烯烃类化合物。并且该反应采用了空气中的氧气作为氧化剂,不仅廉价而且还环保,为多环嘌呤核苷类化合物的合成提供了新的方法。反应最终合成的[1,2,4]三氮唑并[3,4-i]嘌呤类化合物和多环嘌呤核苷类化合物结构经过1HNMR,13C NMR, HRMS谱图表征。同时为了确定腺嘌呤6位的氨基和硝基烯烃加成反应发生的位置,我们还培养了单晶,对其结构进行表征。
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