硒蛋白P在慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清中表达和意义

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目的:本研究通过检测慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并肺动脉高压(Pulmonary hypertension,PH)患者血清硒蛋白P(Selenoprotein P,SeP)水平,探索该指标在肺动脉高压形成过程中的作用,以及对COPD患者继发PH的早期预测价值。方法:纳入2019年11月至2021年12月在河北省人民医院呼吸内科住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者共68例,经超声心动图检查计算肺动脉收缩压(Pulmonary artery systolic pressure,PASP),PASP<40mm Hg为COPD-nPH组(36例),PASP≥40mm Hg为COPD-PH组(32例)。所有研究对象留取空腹静脉血,应用酶联免疫法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测量血清SeP水平,并采用胶体金法测定血清脑利钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)水平。无序分类变量比较采用χ~2检验。有序分类变量比较进行Wilcoxon符号秩检验。数值变量验证其正态性,呈正态分布的进行t检验,呈非正态分布的进行Wilcoxon符号秩检验。采用Spearman秩相关对变量进行相关性分析。变量行二元logistic单因素及多因素回归分析。绘制ROC曲线,并采用Delong法对血清SeP、BNP及SeP联合BNP的AUC比较,评价各指标对肺动脉高压的预测价值。P<0.05认为有统计学意义。结果:1 COPD-nPH组与COPD-PH组的性别、年龄、体重指数(Body mass index,BMI)、吸烟史、AECOPD分级之间差异没有统计学意义(P>0.05)。2 COPD-PH组的PaCO2、PASP较COPD-nPH组明显升高,COPD-PH组PaO2与COPD-nPH组相比显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。3 COPD-PH组SeP、BNP较COPD-nPH组明显上升,差异存在统计学意义(P<0.05)。4入组患者SeP水平与PaO2有负相关关系(r=-0.248,P<0.05),与PASP有正相关关系(r=0.587,P<0.05);SeP与PaCO2无明显相关性(r=0.210,P>0.05)。5所有患者的BNP与PaO2间存在负相关关系(r=-0.297,P<0.05),与PASP呈正相关(r=0.427,P<0.05);BNP与PaCO2无明显相关性(r=0.161,P>0.05)。6二元logistic单因素回归分析示,SeP(OR=1.003,P<0.05)和BNP(OR=1.001,P<0.05)是肺动脉高压的影响因素,行二元logistic多因素回归分析表明SeP(OR=1.003,P<0.05)和BNP(OR=1.001,P<0.05)均为慢阻肺患者发生肺动脉高压的独立危险因素。7绘制ROC曲线显示SeP、BNP的AUC分别为0.812、0.718,最佳截断值为164.823、285.33,灵敏度为84.4%、81.2%,特异度为66.7%、55.6%。SeP-BNP双指标联合检测的AUC为0.846,灵敏度为71.9%,特异度为83.3%。血清SeP与BNP二者AUC相比,无显著统计学差异(P>0.05),二者具有相同的诊断效能。SeP-BNP与BNP两者AUC相比差异存在统计学意义(P<0.05),联合检测预测效果优于BNP单一指标预测,且联合检测的特异性更高。SeP-BNP与SeP二者AUC比较,两组间无统计学差异(P>0.05),再次说明SeP无论是单独检测还是与BNP联合检测对COPD继发PH均有诊断价值。结论:1 COPD-PH组患者血清SeP水平显著高于COPD-nPH组,且与PASP正相关,与PaO2负相关,表明血清SeP与COPD继发肺动脉高压关系密切,通过检测该指标可预测COPD所致PH的严重程度。2血清SeP和BNP为COPD继发PH的独立危险因素。血清SeP的敏感性及特异性优于传统血清标志物BNP,可用于COPD继发PH的早期诊断。两指标联合检测可进一步提高诊断的准确性,较单一BNP评价具有更高临床价值。
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