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背景:结直肠癌(colorectal cancer CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,是全球致死性肿瘤中排第三位。肿瘤的转移及复发是结直肠癌患者预后不良的主要影响因素,而肿瘤细胞获得侵袭能力、脱离原发肿瘤病灶形成转移结节是肿瘤侵袭转移的关键步骤。上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)在恶性肿瘤获得侵袭和转移特性的过程中发挥重要作用,是影响恶性肿瘤浸润转移速度的关键因素。上皮间质转化(EMT)是指上皮细胞失去细胞极性而转化为间质细胞形态,强化了细胞的迁移与侵袭以及细胞的抗凋亡和衰老的能力,这与肿瘤的侵袭转移特性密切相关。近年来,大量的研究表明上皮间质转化在结直肠癌的转移和复发中发挥重要的作用。CMTM(MARVEL transmembrane domain-containing family)是影响多种恶性肿瘤发展的一类蛋白家族,CMTM3是CMTM家族的成员之一,多项研究表明CMTM3基因产物可抑制细胞增殖、促进细胞分化和抑制细胞迁移,发挥抑癌基因的作用。目的本次研究我们应用免疫组织化学法检测结直肠癌和癌旁组织中CMTM3及EMT表面标志物(E-cadherin和Vimentin)的表达水平,分析他们之间的关系,评价他们的表达与临床病理学特征及预后的关联。材料和方法收集2008年1月至2009年12月期间在苏州大学附属第一医院行结直肠癌根治术的130例手术切除标本,包括肿瘤组织及癌旁组织,同时记录患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤分化程度以及TNM分期等临床资料;肿瘤组织及癌旁组织经福尔马林固定后采用免疫组化法检测CMTM3、E-cadherin及Vimentin的表达情况。分析三者与临床病理特征以及与患者预后的关系。CMTM3和EMT表面标志物(E-cadherin和Vimentin)的表达与结直肠癌临床病理因素之间的关系用卡方或Fisher’s检验方法,CMTM3与E-cadherin及Vimentin之间的关系用Spearman’s法;所有生存曲线均采用Kaplan-Meier法绘制,对各组生存率之间比较采用Log-rank法检验;单因素及多因素分析采用Cox比例风险模型分析。双侧P值小于0.05认为差异具有统计学意义。所有数据均用SPSS19.0统计软件进行分析。结果1、在CRC肿瘤组织中CMTM3与EMT表面标志物(E-cadherin及Vimentin)的表达情况在结直肠肿瘤组织中,CMTM3、E-cadherin以及vimentin阳性表达率分别为45.38%(59/130)、43.84%(57/130)和65.4%(85/130);癌旁组织的阳性率分别为78.46%(102/130)、90.77%(118/130)和6.15%(8/130);两组比较差异都有统计学意义(P<0.05)。2、在CRC肿瘤组织中CMTM3及EMT表面标志物(E-cadherin及Vimentin)的表达与临床病理特征的关系在肿瘤组织中,E-cadherin的表达情况与肿瘤浸润深度,有无淋巴结及远处脏器转移和TNM分期有关(P<0.05)。CMTM3及vimentin的表达与肿瘤浸润深度,远处转移以及TNM分期有关(P<0.05),而与淋巴结转移无关(P>0.05)。然而,CMTM3及EMT标志物与其他的临床病理特征如性别,年龄,肿瘤位置及大小和肿瘤分化程度无关联(P>0.05)。3、在CRC肿瘤组织中CMTM3与EMT表面标志物(E-cadherin及Vimentin)表达情况与生存预后相关CMTM3及E-cadherin表达阴性的患者术后累计生存率较阳性组低(P<0.05),而Vimentin表达阳性的患者则预后差(P<0.05)。通过多因素Cox模型分析发现除了淋巴结转移情况和TNM分期外,CMTM3蛋白的表达情况也是影响CRC患者术后生存率的独立危险因素。4、在CRC肿瘤组织中CMTM3与EMT表面标志物(E-cadherin及Vimentin)表达的相关性CMTM3的表达与E-cadherin呈显著正相关(r=0.253,P<0.05),而与vimentin的表达呈显著负相关(r=-0.506,P<0.05)。结论:我们的研究结果表明,CMTM3的表达情况在结直肠恶性肿瘤的发展过程中发挥着重要作用,CMTM3可作为结直肠癌的一个预后标志物,CMTM3是通过调制EMT表面标记物波形蛋白和钙粘蛋白的表达来影响肿瘤的入侵和转移.