仿细胞膜结构聚合物交联纳米胶束的构建及其应用研究

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近些年来,两亲性聚合物在选择性溶剂中自组装形成的纳米胶束作为药物传输载体的研究引起了人们的广泛关注。随着这方面研究的进一步深入,人们发现这种在特殊的物理相互作用驱动下形成的自组装聚集体仍存在不稳定的问题,会随着外界环境的变化而发生解缔合。另一方面,一些表面疏水或带有电荷的载药纳米粒子进入体循环后,会很快被体内单核巨噬细胞吞噬系统识别并吞噬,进而被清理出血液循环系统,使药物不能到达病灶部位,大大降低了药物的治疗效果。因此设计稳定性高、且生物相容性良好,对单核巨噬细胞吞噬系统具有隐形效果的长循环纳米药物载体就显得尤为重要。本文从细胞膜仿生角度出发,以带有磷酰胆碱基团的可聚合单体2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)作为亲水性单体,甲基丙烯酸十八烷基酯(SMA)作为疏水性单体,通过γ-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅(TSMA)单体引入可交联基团,采用自由基聚合的方法制备一系列单体比例不同的PC基随机共聚物,对各系列聚合物在水中的自组装胶束化、胶束结构的交联固定、所得聚合物胶束对疏水性药物的负载及释药性能进行研究。主要工作包括以下几个方面:(1)参考文献方法合成重要的仿细胞膜结构可聚合单体MPC,通过传统的自由基聚合方法,采用“饥饿法”加料,合成一系列亲/疏水单体比例及可交联基团含量不同的PC基二元及三元随机聚合物,1H-NMR测试结果表明所得聚合物的组成与单体投料比较为接近。(2)根据聚合物在水中溶解性能的不同,选择适当方法制备聚合物胶束溶液。芘荧光探针法测得各系列聚合物的临界胶束浓度(CMC)数量级均为10-6 g/mL,远小于小分子表面活性剂的CMC(一般在10-3~104g/mL),且聚合物中疏水性聚合单元含量越多,其CMC越小。含有可交联基团的聚合物胶束溶液在碱性条件下催化交联后,可以使聚合物的CMC减小,且可交联基团含量越高,聚合物CMC降低的程度越大。扫描电镜测试结果表明,此类两亲性PC基随机共聚物在水中可以形成50~300 nm的球形胶束,且交联后的聚合物胶束密度增大,形貌规整,尺寸分布更为均一。(3)以抗癌药物阿霉素为疏水性模型药物,通过水包油乳化法制备了载药聚合物胶束溶液,碱性条件下催化三甲氧基硅基团水解缩合,得到负载了阿霉素的交联聚合物胶束。通过紫外分光光度法测定了胶束的载药量和包封率。体外药物释放实验结果表明:与游离阿霉素相比,PC基随机共聚物在水中自组装形成的胶束体系对药物具有明显的缓释效果。另外,通过调节聚合物的组成、药物初始加入量以及胶束的交联程度,可以进一步优化聚合物胶束的载药性能以及体外药物释放速率。这种聚合物胶束可望作为具有广阔应用前景的高稳定性、长循环纳米药物缓释体系。
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