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目的:苯并(α)芘(benzo(a)pyrene,BaP)属多环芳香烃类物质(Polycyclic Aromatic Hydrocarbons,PAHs),是一种广泛存在且具有内分泌干扰效应的环境污染物。已有大量文献报道指出BaP的环境暴露和职业暴露会对生殖系统产生影响。但在已有的BaP对雌性生殖系统影响的研究中,人们更多的关注于其对激素水平、胎儿发育和胎儿的存活率等方面的影响,而BaP对妊娠早期事件子宫内膜蜕膜化的影响却鲜有报道。由于子宫内膜的正常蜕膜化及血管生成对胚胎发育具有至关重要的作用,因此本研究关注孕早期BaP暴露对孕鼠子宫内膜蜕膜化及蜕膜血管生成的影响,从母体子宫的角度探讨BaP的生殖毒性。方法:(1)建立染毒孕鼠模型:孕鼠从妊娠第1天起,处理组分别采用0.2mg/kg/d、2mg/kg/d、20mg/kg/d BaP的剂量进行灌胃,对照组采用玉米油灌胃,于妊娠6、7、8天取材。(2)应用ELISA检测血清雌二醇和孕激素水平.(3)通过Real-time PCR、Western-blot和IHC检测蜕膜组织中雌、孕激素受体、蜕膜化标志物、蜕膜化相关因子及蜕膜血管生成相关因子的mRNA和蛋白表达情况。结果:(1)BaP暴露孕鼠子宫着床点的形态大小不一,与相同妊娠天数的对照组子宫着床点比较,处理组着床点体积明显较小。(2)BaP干扰孕鼠子宫内膜蜕膜化的正常发生,表现为处理组小鼠人工诱导蜕膜化程度减弱,蜕膜化标志物(decidual/trophoblast PRL-related protein,d/tPRP)表达降低。(3)BaP下调孕鼠血清雌二醇和孕酮水平。(4)BaP降低孕鼠子宫蜕膜组织中雌、孕激素受体的蛋白表达。(5)BaP处理后孕鼠子宫蜕膜组织中蜕膜化相关因子FOXO1、Hox A-10、BMP2的表达下调。(6)BaP影响孕鼠子宫内膜蜕膜血管生成,表现为血管数量减少。(7)BaP处理组的孕鼠蜕膜组织中的VEGFA(vascular endothelial growth factor A)表达量下降。结论:孕早期的BaP暴露降低了雌、孕激素水平及其受体的表达,干扰了蜕膜化相关因子及蜕膜血管生成的重要信号因子VEGFA的表达,致使孕鼠子宫蜕膜化程度不足,蜕膜血管生成减少,影响了妊娠早期事件蜕膜化的进程,从而可能对胚胎发育造成不利影响。