多肽药物目前已越来越广泛地应用于临床治疗中,近20年来已上市肽类药物有至少100多种,处于临床研究阶段的有600余种。制约多肽药物发展的一个重要因素是多肽药物的不稳定性。通过引入非天然氨基酸到多肽中可以提高多肽药物的稳定性,有时候甚至可以提高多肽药物的药物活性。鉴于此,通过不对称催化的方式来合成各种非天然氨基酸是对多肽药物发展有非常重要的意义。本论文包括七部分：第一章是金属催化的有机磷试剂的催化不对称加成研究进展的研究综述。在第二部分中,我们发展了双核锌催化剂催化的亚磷酸酯的不对称加成反应,实现了对不饱和羰基化合物和亚胺高对映选择性加成。第三部分是我们发展了双核锌／吡啶体系催化的二烷基氧膦的不对称Michael反应,并成功发展了新的噻吩催化剂。这是二烷基氧膦在不对称催化中的首次应用。在第四部分中,我们实现了二芳基氧膦对双配位的不饱和羰基化合物的高效不对称加成。第五部分中,我们发现N-酰基吡咯的HWE试剂具有较高的亲核性,并将其成功应用到了对亚胺的加成中并将产品转化成芳基取代的aza-MBH产品。此外,我们发现使用不同碱产品可以以不同的构型得到。在第六部分中,我们使用了膦酰胺作为添加剂,成功实现了5H-oxazol-4-ones对亚胺的高非对映选择和高对映选择性加成,从而实现了α-烷基-norstatine衍生物的催化不对称合成。第七部分是对整个论文的总结。本论文围绕有机磷试剂在催化不对称构建非天然氨基酸中的应用而展开了相应的工作。通过前几章的研究,我们实现了一系列磷代氨基酸的催化不对称合成。最后两章是关于两类非常有挑战的非天然β-氨基酸的催化不对称合成。