研究背景和目的膀胱肿瘤(bladdercancer,BC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,74%的膀胱肿瘤初诊时都是浅表性膀胱肿瘤[1]。目前对于浅表性膀胱癌的治疗主要包括手术加术后膀胱内化疗,但是大部分患者仍然出现复发及进展,直至进入肿瘤晚期,而对于晚期膀胱爱,目前缺乏有效的治疗手段。因此寻找新的有用的膀胱肿瘤治疗手段以提高治疗效果具有非常重要的临床意义。TIP30基因是一种抑癌基因[2]。文献证实TIP30在多种恶性肿瘤中表达水平下降,如肺癌、乳腺癌、结肠癌和肝细胞癌等[2-12]。上调TIP30可以抑制多种肿瘤细胞生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管形成及转移[3,4,13,14]。目前国内有研究发现TIP30蛋白在膀胱肿瘤中低表达,但具体机制未有研究,且国内外均无相关的文献报道。因此探索TIP30在膀胱肿瘤的发生发展中的作用及机制,有望为膀胱肿瘤的基因治疗提供实验依据。方法:1.用免疫组化检测TIP30在膀胱肿瘤和正常膀胱黏膜中的表达,分析TIP30表达强度与患者多项临床病理参数的关系,分析TIP30的表达和无进展生存期和总生存期的关系。2.构建载体过表达T24细胞中TIP30基因,检测过表达后肿瘤细胞生长能力、细胞周期及膀胱肿瘤细胞迁移能力和侵袭能力。3.运用WB检测过表达TIP30后EGFR/AKT信号传导通路相关蛋白表达。统计学处理采用SPSS17.0行统计学分析,不同组间TIP30表达MOD值比较采用两独立样本的t检验和单因素方差分析(One-Way ANOVA),多个样本均数两两比较采用Dunnett T3法。生存分析采用Kaplan-Meier法,差异性检验采用log-rank法。采用多因素Cox回归模型对影响患者预后的相关因素进行分析。检验水准α=0.05,P<0.05认为差异有统计学意义。结果1.免疫组化结果发现,和正常组织相比,TIP30在膀胱肿瘤组织中的表达明显下降。低级别(G1)组膀胱肿瘤组织中TIP30表达较高级别(G2+G3)组明显下降。非肌层浸润组TIP30的表达明显高于肌层浸润组。2.进展组患者TIP30的表达明显低于非进展组。TIP30高表达组的总生存时间明显高于低表达组,但两组患者的无瘤生存时间无明显差异。3.TIP30过表达后T24细胞中TIP30mRNA及TIP30蛋白表达均明显上升,进而抑制细胞生长、诱导细胞周期G1期阻滞、诱导凋亡。Transwell侵袭及迁移能力检测提示过表达TIP30基因能够抑制T24细胞的侵袭和迁移能力。4.TIP30过表达后抑制EGFR/AKT的表达,促进Bax和P21表达上调及抑制Bcl2,cyclinD1和cyclinE的表达抑制T24细胞增殖周期,通过激活caspase3引起T24细胞凋亡。通过下调MMP2,6,9表达抑制T24细胞转移。结论TIP30可能参与了膀胱肿瘤发生、发展。TIP30作为抑癌基因,可作为膀胱肿瘤治疗的一个靶基因。TIP30在T24细胞中可能通过EGFR/AKT信号通路发挥抑癌作用。