【摘 要】
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胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重危害人类的生命与健康,其对人体的危害不仅在于肿瘤细胞生长失控而引起的克隆性异常增生,同时,肿瘤的侵袭和转移更是导致胃癌患者死亡的
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胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重危害人类的生命与健康,其对人体的危害不仅在于肿瘤细胞生长失控而引起的克隆性异常增生,同时,肿瘤的侵袭和转移更是导致胃癌患者死亡的重要原因。 肿瘤细胞浸润和转移首先须穿越血管基底膜(basement membrane, BM)与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)组成的屏障。这一屏障主要由结构蛋白和糖氨聚糖(heparan sulfate proglycan, HSPG)两种成分构成。分别以此两种成分为底物的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)和肝素酶(heparanase, HPA)则可通过其降解作用而促进肿瘤细胞的浸润和转移。有关MMPs及其内源性组织金属蛋白酶抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs)在肿瘤转移中的重要作用已在以往的研究中得到证实,并发现MMP9是MMPs家族中与胃癌转移关系最为密切的成员之一,TIMP1是MMP9的天然抑制剂,能与MMP9形成1:1复合物,从而抑制其活性。对以糖氨聚糖为底物的HPA,其研究才刚刚起步。自1999年以来,随着HPA基因得以克隆,有关HPA的研究相继获得一些令人振奋的实验结果,HPA在肿瘤细胞穿越血管壁进而实现浸润、转移过程中的关键作用已受到人们的高度关注。研究发现,HPA在乳腺癌、肺癌、肝癌等高转移性肿瘤中呈现高表达,在低或无转移潜力的恶性肿瘤中微量表达或不表达。胃癌亦属于高转移性恶性肿瘤之一,到目前为止,有关HPA与胃癌侵袭转移关系的研究,报道甚少,且未见运用RT-PCR、原位杂交两种方法联
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