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第一部分 复方卡托普利缓释微丸胶囊的制备 目的:制备复方卡托普利缓释微丸胶囊.方法:采用挤出-滚圆法制备载药丸芯,并通过正交设计实验对制备工艺参数进行优化筛选.氢氯噻嗪速释微丸可以直接制得,并建立紫外分析方法;卡托普利缓释微丸选用Eudragit作为缓释包衣材料,对包衣工艺参数进行考察,并建立高效液相分析方法.用于含量测定、释放度及稳定性考察.结果:本实验对挤出滚圆制备微丸的几个重要工艺参数进行了优化筛选,滚圆速度和滚圆时间是影响丸芯质量的主要因素,滚圆速度快、滚圆时间长的丸芯圆整度好、收率高.紫外分析方法测定氢氯噻嗪的含量,方法简单,且灵敏度高;高效液相色谱分析方法测定卡托普利的含量操作方便、可靠、灵敏度高,与《中国药典》2000版KIO<,3>滴定法的测定结果无显著性差异(P>0.05).氢氯噻嗪速释微丸30min溶出>80％;卡托普利缓释微丸在2、5和10h的释放率分别为标示量的15％~40％,40％~65％和75％以上,释药行为符合零级动力学,符合中国药典关于缓释制剂的要求.结论:本实验处方设计合理,制备工艺简单,工艺稳定,重现性好,具有很高的实用价值.第二部分 卡托普利缓释微丸胶囊的药代动力学研究 目的:建立卡托普利的血浆样品HPLC分析方法,比较卡托普利片和缓释微丸胶囊的药代动力学及生物利用度,并考察该药的体内外相关性.方法:4只家兔随机交叉单剂量口服给药,以P-BPB为衍生化试剂,采用反相HPLC色谱法进行血药浓度测定,计算药动学参数.结果:卡托普利缓释微丸胶囊及其片剂的的血药浓度达峰时间分别为(2.127±0.24)h和(1.146±0.28)h;达峰浓度分别为(156.9±0.19)ng/ml和(581.6±0.21)ng/ml.药时曲线下面积(AUC)分别为(1362.5±7.64)ng·h/ml和(1308.2±9.36)ng·h/ml,卡托普利缓释微丸与其片剂的相对生物利用度为104.2％.将体外溶出率与体内吸收百分率进行相关性分析,相关系数r=0.9983.结论:本方法简便、快速、灵敏度高,缓释微丸胶囊具有较好的缓释效果,且与普通片剂生物等效,该药的体内外相关性较好.