喉癌中PTTG的表达及其与bFGF和微血管密度的关系

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目的:观察喉癌患者肿瘤组织中垂体肿瘤转化基因(Pituitary tumortransforming gene,PTTG)蛋白、碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growthfactor,bFGF)蛋白及新血管生成(Density of microvessels,MVD)的情况,探讨PTTG在喉癌组织中的表达及其与b-FGF的表达和肿瘤组织中新生血管的相关性。方法:材料取自2007年10月至2008年8月在山东大学齐鲁医院耳鼻喉科行手术切除的标本,其中声门上型18例,声门型39例。癌旁组织取自肿瘤边缘5mm以外区域,肉眼下“正常”组织,正常喉黏膜组织来源于喉部外伤手术修复患者。应用免疫组化Envision二步法分别检测57例喉癌组织、26例癌旁组织和9例正常喉黏膜中PTTG蛋白和bFGF蛋白的表达,并用CD34免疫组化染色计数肿瘤血管数量。PTTG和b-FGF阳性表达者在细胞浆或细胞核(多数在胞浆)中有棕黄色颗粒沉着。采用Greenspan半定量法对细胞染色强度及阳性细胞百分率进行评分。CD34阳性的血管内皮细胞胞质呈棕黄色颗粒,采用Weidener法对微血管进行计数。应用SPSS13.0统计学软件,采用独立样本t检验、Fischer确切概率、方差分析以及卡方检验和Spearman等级相关分析。检验水准均为α=0.05。结果:1.喉鳞状细胞癌中PTTG蛋白和bFGF蛋白表达率分别为84.2%和78.9%,明显高于癌旁组织及正常喉黏膜组织的表达率(P<0.05)。2.PTTG的表达与肿瘤分化程度、临床分期和淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤直径和肿瘤原发部位差异无统计学意义(P>0.05)。3.bFGF的表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05),而与年龄、性别、临床分期、肿瘤直径和肿瘤原发部位差异无统计学意义(P>0.05)。4.PTTG的表达与bFGF的表达呈显著正相关(r=0.603,P<0.01)。5.喉癌组织中MVD值明显大于癌旁组织和正常喉黏膜(P<0.05),并与淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤分化程度、临床分期、原发部位和直径差异无统计学意义(P>0.05),MVD分别与PTTG和bFGF的表达相关(P<0.05)结论:本研究显示,喉癌组织中PTTG蛋白与bFGF蛋白的表达及与微血管密度呈正相关,这表明二者在肿瘤细胞的发生和发展中可能起一种协同作用,因此我们认为PTTG可能通过提高bFGF的表达促进肿瘤血管的形成进而促进肿瘤的生长及向恶性转化,而针对二者的基因治疗也将为喉癌的治疗及相应的药物研制提供新的思路。但PTTG基因在喉癌中的激活机制,目前尚不清楚,有待进一步研究。
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