目的:Netrin-G2是一种主要在中枢神经系统表达的神经轴突导向因子,在轴突的形成及神经细胞的迁移中发挥作用。本实验通过拟通过检测Netrin-G2在耐药性癫痫患者及氯化锂-匹罗卡品大鼠癫痫模型脑组织中的表达,探讨其在耐药性癫痫发生发展中的作用。方法:按随机化原则从课题组前期建立的耐药性癫痫患者脑组织库中抽取35例颞叶组织作为实验组,15例因外伤导致颅内高压行减压术患者的颞叶组织作为对照组。56只SD成年大鼠腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱导慢性颞叶癫痫大鼠模型,并于成功建立模型后分别于6小时、1天、2天、7天、14天、30天和60天各时间点随机抽取8只大鼠处死,取其海马及邻近皮质作为实验组;8只腹腔注射生理盐水的SD成年大鼠作为对照组。分别采用免疫组化、免疫荧光双标和Western-blot方法检测上述样本脑组织中Netrin-G2的表达。结果:Netrin-G2在正常人及大鼠脑组织中主要分布于神经细胞胞浆及胞膜。耐药性癫痫患者脑组织中Netrin-G2含量较对照组显著增高。动物模型中Netrin-G2主要集中表达在齿状回、CA1和CA3区,实验组中的表达高于对照组:动物点燃后6小时开始增高,约2天达到高峰,并维持较高表达量,持续到1-2月时下降至对照组水平。结论:在耐药性癫痫患者和动物模型中,神经轴突导向因子Netrin-G2在实验组的表达量比对照组升高,提示其可能参与了耐药性癫痫形成的病理过程,可能在异常的轴突发育及神经细胞迁移中起着重要作用,参与了异常兴奋性突触重构和病理性神经网络重组,是耐药性癫痫耐药性形成的可能原因。