复合药物(Combinatorial Drugs)的开发是目前新药物研发的热门课题,而复合药物不良反应(ADR,Adverse Drug Reaction)相互作用的发生是制约着其开发和上市后临床应用的一大难题。传统对复合药物不良反应相互作用的研究方法耗时、耗钱,而生物信息学、化学信息学的方法为药物不良反应的预测与发现提供了新的辅助手段。本文以美国食品与药品监督管理局(FDA,Food and Drug Administration)批准上市的5种复合药物为例,采用反向对接软件INVDOCK搜索复合药物各组分的潜在靶标;进而以靶标为切入点,将复合药物与单一药物所可能参与的biological pathways进行比较分析,以阐述复合药物不良反应发生的分子机制及其相互作用。通过分析我们发现,盐酸二甲双胍(Metformin hydrochloride)与瑞格列奈(Repaglinide)组成合药时有ADR协同效应与ADR拮抗效应,其中协同效应较明显,如从“作呕”发展到“呕吐”。我们对组合药物的不良反应根据其相互作用进行了分类:Fexofenadine and Pseudoephedrine:发生协同效应的不良反应为“消化不良”、“恶心”、“心悸”、“背疼”;发生拮抗效应的“头痛”和“口干”。Repaglinideand Metformin:发生协同效应的不良反应为“血糖偏低”。Moexipril andHydrochlorothiazide,无明显变化属ADR无关;Emtricitabine and Tenofovirdisoproxil fumarate:发生协同效应的不良反应为“腹泻”,发生拮抗效应的不良反应为“呕吐”。Polythiazide and Reserpine:发生协同效应的不良反应为:“肌肉无力”、“血压过低”。我们的初步探索将为复合药物的设计及药物不良反应分子机制研究提供另一思路的参考。