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目的:用链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病模型,以氯沙坦钾片为阳性对照,证实益肾解毒通络胶囊能够影响肾小球中结缔组织生长因子、纤维连接蛋白的表达,通过证实其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,探讨“毒损肾络”理论与糖尿病肾病发病机制的相关性。方法:60只雄性SD大鼠,10只作为空白组,剩余50只采用链脲佐菌素腹腔注射法诱导糖尿病模型,并将造模成功的糖尿病大鼠随机分为模型组、对照组、益肾解毒通络胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组10只。灌胃12周后,观察大鼠一般状态,比较体重、血糖、血脂、肾功能、肾脏肥大指数、尿蛋白等指标,光镜观察各组肾脏病理变化,免疫组化法测定肾脏CTGF、FN表达。结果:1、益肾解毒通络胶囊可抑制糖尿病大鼠体重下降,减少尿量增加(P<0.01),改善糖尿病大鼠一般状况;2、益肾解毒通络胶囊可明显降低糖尿病大鼠血糖、血脂水平(P<0.01);3、益肾解毒通络胶囊有降低肾脏肥大指数作用(P<0.01),可以有效降低肌酐、尿素氮,抑制内生肌酐清除率上升,作用优于氯沙坦钾片(P<0.05,P<0.01);4、益肾解毒通络胶囊能够降低24h尿蛋白定量,且优于氯沙坦钾片(P<0.01);5、光镜下观察各治疗组肾脏病理变化,均较模型组有所改善,益肾解毒通络胶囊高剂量组病变轻于其他组;6、益肾解毒通络胶囊能降低肾组织CTGF、FN表达(P<0.01),且疗效胜于氯沙坦钾片(P<0.01)。结论:益肾解毒通络胶囊能有效延缓STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏病变的发展,使大鼠一般情况得到改善,降低血糖、血脂水平,抑制CTGF活性和表达,抑制FN的合成和分泌,对糖尿病大鼠的肾脏功能及肾脏结构有较好的保护和改善作用。其对肾脏的保护作用可能与降低CTGF的表达、延缓肾脏纤维化进程有关。