前言　　 有研究显示,70%DCM与自身免疫或免疫介导的病毒感染有关,免疫功能的变化在DCM的病情发展进程中起重要的介导作用,而免疫疗法可提高疗效。抗β1受体抗体在DCM中的检出已被证实有较高的敏感性和特异性,由于这种抗体与β1肾上腺受体有关,因此β受体阻滞剂(βB)的应用成为研究治疗DCM的热点。然而,这类药物可能也仅仅起到治标不治本的作用,因为免疫功能异常的持续存在会对心肌进行不断的损伤,使得疾病持续进展。有关DCM患者细胞免疫功能的研究显示,DCM患者CD4升高和(或)CDs下降,使得CD4/CDs升高,这种T细胞亚群比值的变化打破了机体的免疫自稳状态。　　 目的　　 本研究将胸腺五肽和比索洛尔结合起来,对DCM进行干预,观察是否能够保护DCM大鼠免受心功能的紊乱和心肌损害,探讨胸腺五肽单独或联合比索洛尔对扩张型心肌病大鼠的干预作用。　　 方法　　 将6周龄雄性SPF级Lewis大鼠采用后肢足垫注射纯化的猪心肌球蛋白(MYOSIN)的方法建立扩张型心肌病模型。40只模型大鼠随机分为4组:(DCM1、DCM2、DCM3、DCM4,每组10只)。DCM1组给胸腺五肽(0.14mg/kg,日1次,腹腔注射),DCM2组给富马酸比索洛尔(6.65mg/kg,日1次,灌胃),DCM3给胸腺五肽(用法同DCM1)联合富马酸比索洛尔(用法同DCM2),DCM4给适量生理盐水。另随机取10只相同条件下饲养、同周龄雄性Lewis大鼠设为Normal组(正常对照组)。给药4周后对治疗情况进行评估。进行心肌组织形态学、心脏超声、心脏重塑指标的测定、血清细胞因子水平的检查及T淋巴细胞亚群的检测。对数据进行相关性统计分析。　　 结果　　 1、Lewis大鼠DCM模型建立:DCM4组病理观察示HE染色可见心肌组织肌纤维排列紊乱,肌浆溶解,伴有心肌坏死区域,超声心动图检查示室壁厚度变薄,心室腔扩大,LVDD、LVSD均升高,IVS、LVPW及EF均降低(p＜0.05及p＜0.01),呈现出慢性扩张型心肌病改变。　　 2、超声心动图检查结果示:治疗4周后,DCM1(胸腺五肽治疗组)及。DCM2(比索洛尔治疗组)LVDD、LVSD均降低(p＞0.05),WS、LVPW均升高,差别无显著性统计学意义(p＞0.05),EF均显著升高(p＜0.01)。DCM3(联合治疗组)LVDD、LVSD显著降低,IVS、LVPW、EF显著增高(p＜0.05及p＜0.01),且与Normal组之间各指标差别无统计学意义(p＞0.05)。　　 3、心脏重塑指标的测定:治疗4周后,DCM1(胸腺五肽治疗组)及DCM2(比索洛尔治疗组)左室长轴、左室短轴、左室截面直径均有减小趋势,球形指数有增加趋势,但无统计学意义(p＞0.05)。DCM3(联合治疗组)左室长轴、左室短轴、左室截面直径显著减小(p＜0.05),球形指数显著增加(p＜0.05),且与Normal组之间各指标差别无统计学意义(p＞0.05)。　　 4、血清细胞因子检查:治疗4周后,DCM1(胸腺五肽治疗组)与DCM3(联合治疗组)血清IL-10水平显著增高(p＜0.01),IFN-г水平显著降低(p＜0.01)。DCM2(比索洛尔治疗组)各项指标改善不明显(p＞0.05)。　　 5、T淋巴细胞亚群检测示:治疗4周后,DCM1(胸腺五肽治疗组)与DCM3组(联合治疗组)CD4、CD4/CD8比值则显著降低,CD8显著增多,均有统计学意义(p＜0.05);DM2组(比索洛尔治疗组)各项指标则变化不明显(p＞0.05)。DCM3(联合治疗组)与Normal组之间各指标差别已无统计学意义(p＞0.05)。　　 结论　　 1、本研究应用猪心肌球蛋白成功制备出Lewis大鼠扩张型心肌病模型。DCM大鼠模型中CD4/CD8失衡、IL-10及IFN-г水平失衡。　　 2、胸腺五肽及比索洛尔能够改善DCM模型大鼠的心功能状态。　　 3、胸腺五肽联合比索洛尔改善DCM大鼠左室重构和功能的作用优于胸腺五肽或比索洛尔单药治疗。