【摘 要】
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由于在胺类化合物中引入氟原子会显著降低有机化合物的碱性,从而影响其生物利用度。手性β-氟代胺的合成已经吸引了药物化学家们的持续关注。其中,由于二氟甲基作为氢键供体的特殊性质,含有β,β-二氟乙胺模块的有机化合物的不对称合成变得尤其引人注目。近几十年来,含β,β-二氟乙胺模块的手性化合物的合成并不多见。其不对称研究大多以不稳定的亚胺为底物,获得非对映选择性良好的产物,关于直接对映选择性合成β,β-二
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由于在胺类化合物中引入氟原子会显著降低有机化合物的碱性,从而影响其生物利用度。手性β-氟代胺的合成已经吸引了药物化学家们的持续关注。其中,由于二氟甲基作为氢键供体的特殊性质,含有β,β-二氟乙胺模块的有机化合物的不对称合成变得尤其引人注目。近几十年来,含β,β-二氟乙胺模块的手性化合物的合成并不多见。其不对称研究大多以不稳定的亚胺为底物,获得非对映选择性良好的产物,关于直接对映选择性合成β,β-二氟乙胺立体中心的研究屈指可数。在有限的几篇报道中,或使用严苛的催化条件和毒性试剂,或底物适用范围狭窄,亦或在后续应用方面十分有限,亟需创建新的合成方法。为了更加简单高效地构建含β,β-二氟乙胺手性中心的化合物,本实验设计了一种全新的合成路径,巧妙地使用硫代靛红与2,2-二氟乙胺合成手性前体化合物二氟乙基酮亚胺。该前手性化合物在传统的有机双功能催化剂的作用下,与简单的硝基烯类化合物进行加成反应,以极高的对映选择性(高达99%的对映体过量值)和优秀的转化率(大多数产物超过80%)获得一系列相应的手性γ-二氟甲基亚胺类化合物,产物经浓盐酸迅速水解,顺利得到几乎完全对映的γ-硝基-β,β-二氟乙胺手性中心。在该研究中,本实验首次利用硫代靛红和2,2-二氟乙胺作为构建二氟乙基酮亚胺模块的原料,成功获得具有高度对映选择性的目标产物。且所选用的另一底物硝基烯,不仅价格低廉,易于合成,而且由于硝基易于氧化、还原的独特性质,使得产物可以转化为多种在药物设计中具有独特作用的有机化合物,为对映选择性合成含β,β-二氟乙胺的手性化合物提供了一种全新的思路。
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