目前,光学纯手性药物的需求日渐增加,人们对手性药物的有效拆分与制备越来越重视。高效液相色谱法(HPLC)中的手性固定相法(CSP)由于具有效率高、灵敏度高和再现性好等优势被广泛用于手性药物的拆分与分离,再加上其较高的柱容量,所以具有良好的工业化应用前景。虽然已经商业化的手性固定相有很多,但由于手性药物的种类繁多,所需相应的手性固定相的类型也非常多。因此,制备高效且多样化的手性固定相是当前手性药物拆分领域的重要发展方向。本课题以L-亮氨酸(L-Leu)为手性源,将L-Leu负载到十微米级的氯甲基化聚苯乙烯微球上,制备了新型的手性固定相,并以DL-苯丙氨酸(DL-Phe)为拆分对象,对所制备的新型手性固定相的手性拆分能力做了初步的应用研究。主要工作如下:(1)负载手性源的确定:使用模板化合物氯化苄来代替氯甲基化聚苯乙烯微球负载不同的L-氨基酸,探究其消旋化程度。研究表明,L-亮氨酸与氯化苄的反应产物在强碱环境下没有发生明显的消旋化;而L-色氨酸(L-Trp)和L-脯氨酸(L-Pro)与氯化苄的反应产物则发生了明显的消旋化作用。说明L-Leu相比于其它两种L-氨基酸更适合作为手性固定相的手性源。(2)手性固定相的制备:先使用介于分散聚合和悬浮聚合之间的聚合方法,采用苯乙烯(St)和氯甲基化苯乙烯(CMS)为共聚单体,在无水乙醇和水的混合反应介质中,制备了粒径在10~100μm之间的氯甲基化交联聚苯乙烯微球(该氯球的氯含量约为5.91%)。再以该种氯球为基体,以L-Leu为手性源,通过相转移催化法,成功地将L-Leu负载到氯球上制备出了聚苯乙烯基手性固定相,该条件下的亲核取代反应程度约为62.8%。(3)手性拆分的初步应用:利用液相色谱法拆分DL-苯丙氨酸(DL-Phe),初步探究了聚苯乙烯基手性固定相的手性拆分能力。分别考察了流动相的组成和流速对DL-Phe拆分结果的影响。结果显示,当流动相是水或者石油醚时,DL-Phe没有被拆分;当流动相是无水甲醇时,固定相对DL-Phe有拆分作用,但是很不明显;当流动相是无水甲醇/石油醚时,对DL-Phe的拆分效果比较好。接着考察了流动相中无水甲醇与石油醚的比例对拆分结果的影响,结果显示,当无水甲醇与石油醚体积比为7/3时,拆分效果更优。设定流动相的流速分别为1.0~3.0 mL/min,考察了流动相的流速对拆分结果的影响,结果显示,随着流动相流速的升高,其拆分程度随之降低。