3D培养子宫内膜类器官在子宫内膜损伤修复中的研究

来源 :宁夏医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhongxuanshiye
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目的观察和评估类器官在宫腔粘连(Intrauterine Adhesions,IUA)小鼠模型子宫内膜再生中的应用。方法分离小鼠子宫内膜腺上皮经3D培养获得子宫内膜类器官,经鉴定后原位移植到IUA小鼠宫腔内,从组织学、分子水平及生殖结局等方面评估子宫内膜修复结果。结果1.经组织学、细胞形态学及谱系细胞分化类型鉴定类器官中CK7、Ep CAM、E-cad、Vim、Muc-1阳性表达与原组织高度一致,忠实再现原位组织的结构特征;2.类器官培养液中加入雌激素(E2)和孕激素(P4)观察增殖分化指标:添加雌激素(E2)后观察到Ki67、ER的高表达,糖原分泌增多,类器官呈增殖期的假复层腺上皮;而加入孕酮(P4)后Ki67表达降低、PR的高表达、糖原分泌减少、类器官腺体折叠而弯曲,表现了对卵巢激素的反应性;3.透射电镜观察IUA小鼠类器官原位移植14天后,类器官完全植入基层,内膜上皮化,重建了子宫内膜上皮的结构完整性;4.类器官结合水凝胶生物支架(A类器官+水凝胶移植组)放置宫腔后,与对照组(B类器官移植组)相比,小鼠活体成像技术追踪GFP类器官体内参与损伤修复显示类器官可在体内存活时间延长,血管内皮生长因子(VEGF)随移植时间持续表达增高(P<0.05);5.类器官移植后雌雄合笼,类器官移植组受孕,双侧孕囊达8个(P<0.05)。结论1.子宫内膜腺上皮来源的类器官在组织及分子和对激素的反应性上可忠实的表达原位子宫内膜的特性;2.在原位移植后能够有效的促进创伤和子宫内膜的功能性修复。
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