第一部分静脉超声造影对兔VX2肿瘤生长过程中血流灌注的初步研究目的：采用静脉超声造影、免疫组织化学等技术研究恶性肿瘤生长过程中肿瘤新生血管生长情况、微血管密度(MVD)与肿瘤细胞体积的关系，探讨经静脉超声造影诊断恶性肿瘤新生血管的价值。方法：新西兰大白兔14只，后臀肌层内埋入直径约3-7mm的VX2瘤株，每只种植4个点，共56个瘤灶。因8个点瘤株脱出，实际观察到48个瘤灶。植入瘤株后每隔24小时进行观测，常规超声观察所有实验兔瘤灶，记录瘤体体积及CDFI血供状况。后随机选择两只实验兔，肌注麻醉后，按0.2ml／Kg经耳缘静脉团注超声造影剂SonoVue，尾随快速注射5ml生理盐水冲洗。造影后应用声学定量时间—强度曲线分析(wash-in／Wash-out)软件，分析注射造影剂后病灶的增强效应；并对造影瘤株进行HF染色及免疫组化分析，观察血管上皮生长因子(VEGF)在瘤内的表达，计算瘤内微血管密度(MVD)。分析肿瘤新生血管特点、造影结果与MVD的关系，对比超声造影与常规超声对瘤内血流检测的敏感性。分析至第6天仍存活的实验兔共10个瘤灶，掌握瘤体体积变化规律及瘤体体积变化与MVD值的关系。结果：(1)肿瘤的发生发展过程中有新生微血管的生成。肿瘤微血管管壁薄、分化差，内皮细胞幼稚，基底膜发育不良，呈片段状，在血管分布及构筑方面处于无序状态。肿瘤血管自外周生成，逐渐向瘤体内浸润生长；(2)瘤株与周边正常肌组织实时超声造影成像，呈现随时间变化的动态增强。与周边正常组织相比，瘤体造影剂到达时间较早，廓清时间较长，但不具有统计学意义(P＞0.05)。达峰时间较早，峰值强度较强，具统计学意义(P＜0.05)；(3)超声造影相对于CDFI而言，对肿瘤内新生微血管有更高的敏感性(P＜0.05)；(4)超声造影与CDFI对瘤内血流的检测均与瘤内MVD值具有相关性，但超声造影与瘤内MVD关系更为密切；(5)肿瘤体积与MVD值具有相关性，肿瘤体积随瘤内MVD的增高而增大。结论：肿瘤的生长伴有微血管的生成。超声造影对微血管的检出敏感程度要高于常规超声CDFI检测。实时超声造影成像能够提供不间断的肿瘤动态血流灌注信息，捕捉细微、快速的灌注差异，加上声学定量分析所示的时间—强度曲线特征，能够在微血管生成后在声像图上表现出来。超声造影对血流检出的敏感度与瘤内MVD值具更好的相关性，对恶性肿瘤的诊断具有较重要的意义。第二部分静脉超声造影及蛋白质谱对卵巢肿瘤鉴别诊断的临床初步研究目的：探讨卵巢良、恶性肿瘤常规超声表现，应用声学造影了解卵巢良恶性肿瘤造影剂充盈情况。应用基质辅助激光解吸离子化—飞行时间质谱法(MALDI-TOF-MS)对正常组内不同年龄段及正常组、良性组及恶性组组间进行分析：建立每例血清样品的飞行曲线，对不同年龄健康人蛋白质谱进行分析，研究年龄对结果的影响，比较不同分子量水平三组样本的差异，寻找肿瘤标志蛋白，初步建立良性病变、交界性肿瘤及卵巢恶性肿瘤蛋白质谱诊断模型。探讨卵巢良、恶性肿瘤血供状况与血中肿瘤标志物CA-125、基因指纹特征之间的关系，建立卵巢恶性肿瘤无创、便捷、有效的诊断与鉴别诊断方法。方法：对34例附件包块进行经阴道超声造影，并进行时间—强度曲线分析及蛋白质谱分析。采集患者术前血清进行CA—125及蛋白质谱检测，患者全部均经手术病理检查或随访证实最终珍断。另外对21例正常人进行CA—125及蛋白质谱检验，作为对照组。为初步研究年龄对蛋白质谱检测的影响，将正常组按年龄分为三组(40岁以下，40-60岁，60岁以上)进行组内对比。将良、恶性组与正常组进行对比，寻找良、恶性肿瘤血清蛋白质谱飞行曲线特异性峰值。初步研究术后病理结果与CA—125值、蛋白质谱测值及超声造影结果之间的关系。结果：(1)34例中23例为良性肿瘤，其中卵巢子宫内膜异位囊肿11例，附件炎性病变2例，卵巢纤维瘤1例，卵巢纤维泡膜细胞瘤2例，畸胎瘤6例，卵巢结核1例。11例恶性病变包括1例卵巢交界性浆液性乳头状囊腺瘤1例、卵巢癌10例。(2)对良、恶性组进行超声造影时间-强度曲线分析，良恶性肿瘤造影曲线上升支均较陡直，下降支在良性肿瘤中下降较快，恶性肿瘤呈直线慢降。造影剂增强持续时间、廓清时间及峰值强度恶性组显著高于良性组(P＜0.05)，达峰时间恶性组小于良性组(P＜0.05)。(3)在蛋白质谱检测中，年龄对蛋白质谱分析结果有一定影响。恶性组、良性组及正常组三组间两两比较均具有统计学差异，经分析，峰值3238m／z可特异性将三组鉴别开。(3)血清CA-125、蛋白质谱及静脉超声造影诊断肿瘤的敏感性、特异性、准确性分别为87.5％、69.2％及76.2％；87.5％、92.3％及86.4％；100％、94.4％及95.7％。而经静脉超声造影、蛋白质谱联合CA-125检查，准确性、敏感性及特异性均可达100％。结论：超声造影、蛋白质谱对卵巢癌的鉴别诊断有非常重要的意义。与CA—125联合应用可大大提高卵巢恶性肿瘤诊断的准确性。