【摘 要】
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目的:比较维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)肾性贫血患者应用低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible fa ctor prolyl hydroxylase inhibitor,HIF-PHI)--罗沙司他和红细胞生成素刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)后血红蛋白(Hemoglobi
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目的:比较维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)肾性贫血患者应用低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible fa ctor prolyl hydroxylase inhibitor,HIF-PHI)--罗沙司他和红细胞生成素刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)后血红蛋白(Hemoglobin,Hb)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、铁代谢水平、铁调素、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)和临床各指标的变化。分析罗沙司他的安全性和有效性。方法:选择2019年11月至2020年1月河北省人民医院肾内科MH D患者60例,分为罗沙司他组及ESAs组,每组各30例,罗沙司他的起始剂量为100mg(45~60 Kg)或120mg(≥60 Kg)。在开始的8周,每2周监测Hb水平,以后每4周监测Hb水平,按照Hb水平调整剂量,使Hb水平达到并维持在100-120g/L。EPO组继续依据体重给予100IU/Kg的治疗剂量,根据Hb的增长速度调整剂量。两组均通过口服铁剂补铁:琥珀酸亚铁0.2g 3/日。除救援疗法外,禁止静脉补铁。分别检测两组患者治疗前及治疗后第12周及24周Hb、VEGF、血清铁、铁蛋白、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、铁调素、血压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血钙、血磷、血钾、丙氨酸转移酶、冬氨酸转移酶、CRP、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)等水平变化。观察两组患者用药的不良反应。患者实验室资料均为晨起7时空腹状态透析前静脉端内瘘穿刺针处采集血标本,VEGF测定采用酶联免疫吸附法(e nzyme linked immunosorbent assay,ELISA,中国proteintech),血清铁调素测定采用酶联免疫吸附法(试剂盒购自德国DRG)。结果:1.两组患者基线各项指标无统计学意义(P>0.05)。2.罗沙司他组治疗12周及24周后Hb有所升高;治疗24周后罗沙司他组Hb水平显著高于ESAs组,差异有统计学意义(P<0.05);按24周时Hb涨幅情况分为有效组(Hb涨幅≥10g/L),无效组(Hb涨幅<10g/L)分组,24周时罗沙司他组有效率高于ESAs组(66.7%vs 22.2%,P<0.01);罗沙司他组有效组和无效组在性别、体重、血脂、血钾、CR P、PTH、铁蛋白上无显著差异(P>0.05),而在年龄及BMI上有差异(P<0.05)。3.治疗后两组VEGF水平较基线相比无统计学意义(P>0.05);第12周、24周VEGF水平两组间无统计学意义(P>0.05);VEGF水平不受糖尿病、CRP水平及透析龄影响。4.治疗后罗沙司他组转铁蛋白水平、总铁结合力与基线相比显著升高,铁调素水平显著下降,有统计学差异(P<0.05);治疗前后ESAs组上述指标无明显变化(P>0.05);治疗后罗沙司他组转铁蛋白水平、总铁结合力及血清铁水平均高于ESAs组(P<0.05),罗沙司他组铁调素水平低于ESAs组(P<0.05),两组铁蛋白水平无统计学意义(P>0.05)。5.治疗后两组血压水平较基线相比无统计学意义(P>0.05);第12周、24周血压水平两组间无统计学意义(P>0.05)。6.罗沙司他组治疗24周总胆固醇、低密度脂蛋白水平与基线比较有所下降,有统计学意义(P<0.05);ESAs组总胆固醇、低密度脂蛋白水平较基线比较无统计学意义(P>0.05);罗沙司他组治疗24周总胆固醇、低密度脂蛋白水平低于ESAs组,有统计学意义(P<0.05)。罗沙司他组治疗24周血钾与基线比较略升高(P<0.05),但两组间血钾水平无明显差异,无统计学意义(P>0.05),两组血钙、血磷、肝功能、CRP、P TH等指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.罗沙司他及红细胞生成素刺激剂对VEGF水平无显著影响,VEG F水平不受糖尿病、C反应蛋白水平及透析龄影响。2.罗沙司他治疗肾性贫血疗效优于红细胞生成素刺激剂;罗沙司他可改善血清铁代谢指标,改善铁的利用,并降低总胆固醇、低密度脂蛋白水平,实验过程中患者无高血钾、感染等严重不良事件发生。
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