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儿童孤独症(Autism, MIM 209850)是一种以社会交往和语言沟通障碍、刻板行为及兴趣范围狭窄为主要特征的儿童广泛性发育障碍；也是最常见的儿童精神疾病之一,世界范围内的发病率约为1-6‰。近年来相关研究已揭示了若干孤独症的易感位点和基因,但其主要易感基因尚不明确。基于家系的连锁分析揭示了多个与孤独症相关的染色体区域,其中染色体7q是得到最多重复验证、并被荟萃分析证实的孤独症易感位点,称为AUST1。该区域内有一些基因被作为重要的孤独症候选基因开展相关性研究,如RELN、MET、FOXP2、CNTNAP2、EN2基因等；目前对于这些基因的研究结论并不一致,有待进一步阐明位于该区域内的重要孤独症易感基因。本研究以中国汉族儿童孤独症患者为研究对象(共455名患者,所有患者均根据DSM-IV标准作出诊断并签署知情同意书,同时选用1097名中国汉族正常人作为对照),用Illumina Human CNV-370基因芯片进行基因分型,对孤独症候选基因开展病例-对照关联研究。在本研究中,分析了位于染色体7q、通过连锁分析获得最高重复性的3个区域：7q22、7q31和7q35-qter;在以上区域中挑选了10个基因(NPTX2、LRRN3、GPR85、FOXP2、MET、ST7、WNT2、GRM8、EN2和CNPY1基因)作为孤独症候选基因进行分析。通过对中国汉族儿童孤独症患者的病例-对照研究发现4个基因存在与孤独症显著相关的位点,它们分别是MET基因(rs2237712,x2=5.845,p=0.0156；rs2237713，x2=6.1,p=0.0135),ST7基因(rs7788320,x22=5.037,p=0.0248；rs7785492，x22=4.341,p=0.0372),EN2基因(rs1861958,x22=4.341,p=0.0372)和GRM8基因(rs2108849，x2=4.92,p=0.0266；rsl419472，x2=4.12,p=0.0424；rsll563410，x2=6.573,p=0.0104；rsll56653，x2=4.181,p=0.0409；rs2283089，x2=4.377,p=0.0364)。此外,本课题组的前期研究还证实了位于染色体7q35-36的CNTNAP2基因也与中国汉族儿童孤独症显著相关。综上所述,MET、ST7、GRM8、EN2和CNTNAP2基因可能是位于染色体7q的重要孤独症易感基因。精神分裂症(Schizophrenia, MIM 181500)是一种最常见的精神疾病,以基本个性的改变,思维、情感、行为的分裂,精神活动与环境不协调为主要特征。全世界平均患病率约为1%。研究表明：精神分裂症属于多基因遗传病,1p、1 q、4p、6p、7q、8p、13q、22q等若干染色体区域可能存在精神分裂症易感位点(基因)。人类RELN(Reelin)基因位于染色体7q22,编码一个由3461个氨基酸组成的分泌型糖蛋白,在胚胎发育时期参与神经元迁移和大脑皮层、海马、小脑等高度层状结构形成的重要发育过程中,在成年人中枢神经系统调控突触可塑性。精神分裂症、双相情感障碍、孤独症和无脑回畸形等患者死后的尸检均发现脑部RELN基因表达量显著降低；有研究者提出该基因与多种精神疾病(如精神分裂症、抑郁症、双相情感障碍以及孤独症)的发病机制均相关。分子遗传学研究提供了RELN基因可能是精神分裂症易感基因的证据,但在中国人群中尚无相关报道。本研究以中国汉族精神分裂症家系为研究对象(包括44个家系,共计244名家系成员,其中104人被确诊为精神分裂症患者；所有诊断均由相关临床医师根据DSM-IV标准作出)。通过TaqMan-PCR法对位于RELN基因内部的2个SNPs位点(rs2229864和rs736707)进行基因分型,采用家系内传递不平衡检验开展RELN基因多态性与中国汉族人群精神分裂症的关联研究。结果显示：在精神分裂症家系中,SNP-rs2229864的C等位基因频率分布存在显著差异(χ2=7.049,p=0.0079),rs2229864-rs736707组成的单倍型“TT”传递与未传递的比例存在显著差异(x2=7.438,p=0.0064)。本研究表明：RELN基因可能与中国汉族人群精神分裂症发生相关,该基因可能是一个精神分裂症的易感基因。