FVII基因多态性和凝血活性在动脉血栓性疾病中作用的研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:muzhou22
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研究背景:心血管疾病是当前世界范围人群中死亡与病残的主要原因。经过近半个世纪的研究,了解到它由多因素致病,凝血-纤溶失衡是重要因素之一。糖尿病与心血管疾病的发生及死亡密切相关,也是心血管疾病的一种危险因素。 1980年和1985年Meade等在一项NPHS(Northwick Park Heart Study)的前瞻性研究的两次报告中都证实血浆FⅦ总活性(FⅦc)的升高是与缺血性心脏病(IHD)发病、预后相关的一个预测因子。1991年Green等报道,FⅦ基因MspⅠ酶切图谱的基因多态性可影响血浆FⅦ活性水平,变异型M2(谷氨酰胺353)等位基因的出现与FⅦc水平降低相关,可能降低急性血栓事件。FⅦ基因M2变异是防止动脉血栓性疾病的一种保护因素。 但国外报道FⅦ-M2等位基因的发生率较低(正常人群只有10%左右),也未见M2等位基因变异与FⅦa(血浆已存在的活化FⅦ)的关系的报道,对FⅦ蛋白水平(FⅦAg)的影响也只见诸个例报道,M2等位基因对血栓性疾病是一种保护因素的推论似乎显得比较牵强。 研究目的:1.FⅦ基因M2变异在中国人群的发生情况;2.FⅦ基因多态性与血浆FⅦ活性与蛋白水平的关系;3.FⅦ等凝血与纤溶因素在动脉血栓性疾病中的高危意义;4.引起动脉血栓性疾病中凝血持续活化的潜在因素。 研究方法:1.研究对象:选择缺血性心脏病(IHD)、非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)和缺血性脑瓶管病(ICD)三组病人共180例和一组正常对照102例;2.采用PCR-RFLP方法,先扩增基因组FⅦ基因第8外显子多态性片段,然后进行MspⅠ酶切和电泳鉴定;3.利用凝血仪测定血浆FⅦc、FⅦa、纤维蛋白原,ELISA方法测定血浆FⅦAg、tPA-PAI-1 (tissue-type plasminogen activator-plasminogen activator inhibitor complex-1)、tPA(antigen);发色法测定血浆PA(activity)、PAI。
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