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复发性流产是由于多种生物因素或者非生物因素导致的病理性妊娠,对孕妇的生理及心理都会产生不同程度的影响,但是目前复发性流产发生的原因还很不清楚。长链非编码RNA-尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)最初被发现在子宫内膜癌、膀胱癌、肝癌和乳腺癌等多种癌症中上调表达,其高表达对癌细胞增殖、迁移、侵袭和耐药都具有重要作用。研究表明,与妊娠期子宫内膜重塑最为相关的滋养层细胞有着类似癌症的生物学行为且与复发性流产的发生密切相关,而不明原因的复发性流产可能也影响了子宫内膜相关良恶性疾病的演变。但UCA1在妊娠早期滋养细胞中的作用极其与复发性流产的关系仍不清楚。在本项目中,我们结合UCA1过表达/敲减、绒毛外植体培养分析等手段,解析UCA1在母-胎界面的滋养层侵袭中的功能;应用明胶酶谱法、蛋白质印迹和染色质免疫共沉淀等方法揭示UCA1在滋养层细胞侵袭功能维持中的分子机制。我们的研究结果显示:使用UCA1 siRNA处理的人滋养层细胞可以减少UCA1表达,并明显抑制滋养层细胞的增殖和侵袭能力;过表达野生型UCA1则可以显著促进滋养层细胞的增殖和侵袭能力;敲低UCA1也可以明显降低绒毛体外培养模型中滋养层细胞的侵袭能力。在机制方面,过表达UCA1显著促进滋养层中基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达;UCA1过表达滋养层细胞可以通过上调MMP9蛋白的表达和活性而促进复发性流产疾病中的滋养层细胞侵袭能力;转录因子YY1对UCA1的转录激活具有重要调控作用。这些研究阐明了UCA1在调节滋养层细胞侵袭中的关键作用,YY1/UCA1/MMP9通路异常可导致滋养细胞侵袭异常并导致复发性流产疾病的发生,也为后续进一步解析UCA1在子宫内膜相关良恶性疾病的早期发生提供了非常有力借鉴。