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第一部分不同蛋白酶经关节腔内注射诱导兔膝骨关节炎模型的病理学观察1.目的:比较两种不同蛋白酶诱导的骨关节炎模型的异同。2.材料与方法: 12只新西兰兔被随机均分为两组,分别经皮右膝关节腔内注入1.6%木瓜蛋白酶0.3ml（4.8mg）或II型胶原蛋白酶溶液0.5ml（2mg）各两次建立模型,末次注射后第6周行右膝放射学及病理学检查。3.结果:两组模型大体及显微镜病理均显示内侧胫骨平台关节软骨呈骨关节炎样退变,其中胶原蛋白酶组的软骨退变程度较木瓜蛋白酶组严重,Mankin评分分别为10.2±1.9及4.3±1.0（P=0.000）,胶原蛋白酶组的关节边缘还可见骨赘形成,而木瓜蛋白酶组无可见骨赘。4.结论:两种蛋白酶关节腔内注射均可成功建立起骨关节炎动物模型,木瓜蛋白酶可诱导早期骨关节炎改变,而胶原蛋白酶可复制出中晚期的骨关节炎。第二部分兔膝关节正常软骨与骨关节炎软骨的磁共振成像研究1.目的:探讨实验兔膝关节软骨磁共振成像的最佳序列及参数,以及正常关节软骨及骨关节炎下关节软骨的高场强MRI表现。2.材料与方法:应用飞利浦Intera 1.5T超导型磁共振扫描仪,分别采用PDW/SPAIR/D,T2W3DFFE及3DWATSc序列对6只实验兔的膝关节行磁共振成像,观察不同序列关节软骨的信号特点,比较各序列的软骨SNR及软骨/软骨下骨CNR。选择关节软骨成像的最佳序列,对6只经胶原蛋白酶诱导的兔膝骨关节炎模型行磁共振成像,与正常关节软骨对照。3.结果: PDW/SPAIR/D、T2W3DFFE及3DWATSc各序列的软骨SNR无显著性差异（P=3.840）,而软骨/软骨下骨CNR存在显著性差异（P=0.045）;3DWATSc序列的软骨/软骨下骨CNR高于PDW/SPAIR/D序列及T2W3DFFE序列（P<0.05）,而PDW/SPAIR/D序列和T2W3DFFE序列间的软骨/软骨下骨CNR无显著性差异（P>0.05）。正常兔膝关节软骨在三个序列中均表现为单层均匀的中等或高信号带,而兔膝骨关节炎关节软骨表现为信号不均匀,表面毛糙、模糊,厚度不均匀变薄。4.结论:高场强磁共振下,三维扰相梯度回波结合水激励技术即3DWATSc序列,可能是观察实验兔关节软骨的最佳成像序列。兔膝正常关节软骨表现为单层均一信号,而骨关节炎关节软骨表现为信号不均匀,厚度减低。第三部分兔膝骨关节炎模型经关节腔臭氧干预的病理-磁共振成像对照研究1.目的:通过病理-MRI对照研究,评价医用臭氧对骨关节炎动物模型的关节软骨有无修复作用。2.材料与方法:新西兰大白兔24只,采用胶原蛋白酶关节腔内注射法诱导骨关节炎模型。随机分为正常组,模型对照组,10μg/ml臭氧关节腔内注射组、30μg/ml臭氧关节腔内注射组共4组,每组6只。造模4周后进行臭氧干预,每周2次共4周。比较各组关节软骨的MRI表现,测量其关节软骨的平均厚度及信号强度,与病理学改变对照分析,并对MRI表现-Mankin评分进行直线相关及回归分析。3.结果:模型组、各臭氧干预组的膝关节软骨平均厚度及信号强度较正常组变薄和降低（P<0.05）,相应病理学显示关节软骨表面粗糙,裂隙形成并基质失染,而模型组与各臭氧干预组间的关节软骨平均厚度及信号强度均无显著性差异（P>0.05）;关节软骨平均厚度与信号强度呈正的直线相关（r=0.691）,关节软骨平均厚度及信号强度与Mankin评分呈负的直线相关（r分别为-0.839和-0.669）,关节软骨平均厚度与Mankin评分存在线性回归关系（R2=0.703）。4.结论:中低浓度的医用臭氧经关节腔内注射对骨关节炎动物模型的关节软骨可能无修复作用。