中华按蚊（Anopheles sinensis）是我国分布最为广泛的蚊种之一,是疟疾、丝虫等重要寄生虫病的传播媒介。基于杀虫剂的媒介控制措施在疟疾等虫媒传染病防控过程中发挥了重要作用,其中溴氰菊酯是当前应用最广泛的卫生杀虫剂之一。由于杀虫剂长期反复的使用,蚊虫对溴氰菊酯产生了严重的抗性。杀虫剂的代谢过程涉及蚊体内复杂的解毒途径和形式多样的酶代谢反应,目前对蚊虫杀虫剂具体代谢过程的研究较少,代谢机理研究也不完善。本研究采用代谢组学技术,分别对实验室和现场中华按蚊暴露于溴氰菊酯后的体内代谢物进行分析,比较小分子代谢物种类和含量的变化,为开展中华按蚊溴氰菊酯代谢途径研究和筛选抗性相关代谢标记物提供科学依据和理论参考。本研究共分三个部分:一、实验室敏感中华按蚊幼虫溴氰菊酯暴露后代谢组学分析为了解中华按蚊暴露于不同浓度和时间溴氰菊酯后小分子代谢物的变化情况,对实验室饲养的敏感品系中华按蚊幼虫采用浸渍法测定其半数致死浓度(LC50),并在此基础上采用液相色谱和质谱串联（LC-MS/MS）技术,对暴露溴氰菊酯不同致死浓度(LC50,LC75以及LC99)和不同时长（30分钟和24小时）后的总代谢物进行检测并进行差异分析。结果显示,实验室敏感中华按蚊幼虫暴露溴氰菊酯后大多数差异代谢物与生物氧化磷酸化和糖类等能源物质代谢相关;多归属于有机氧化合物、羧酸及其代谢物、脂肪酰基等3个生化功能家族中。在本次实验中,因为在LC50暴露浓度下的毒作用个体差异最小;24h是大部分研究中用于杀虫剂测定时较为稳定的测试时间,因此暴露24h以及LC50浓度溴氰菊酯暴露为更适合代谢组学分析的实验条件。二、实验室敏感中华按蚊成蚊溴氰菊酯暴露后代谢组学分析为进一步了解中华按蚊成蚊和幼虫代谢溴氰菊酯的区别,对实验室敏感中华按蚊成蚊暴露24h、LC50溴氰菊酯后进行了代谢组学检测,与第一部分幼虫代谢组数据进行对比后发现:1、实验室敏感中华按蚊成蚊暴露溴氰菊酯后,共获得234种差异代谢物,其中20种与实验室敏感幼虫差异代谢物相同;2、在敏感成蚊和幼虫获得的20种差异代谢物中,有17种在幼虫和成蚊接触溴氰菊酯后出现相同的变化趋势,大多为羧酸及其衍生物、有机氧化合物以及脂肪酰基类化合物;3、差异代谢物KEGG通路富集分析结果显示中华按蚊成蚊和幼虫共同的差异代谢物富集通路为:碳代谢、乙醛酸和二羧酸酯代谢、Fox O信号通路、磷酸戊糖途径、柠檬酸盐循环（TCA循环）、甘油磷脂代谢,这些信号通路涉及生物能量代谢及氧化呼吸、脂质代谢和脂肪动员以及细胞凋亡的调控。三、现场抗性中华按蚊幼虫溴氰菊酯暴露后代谢组学分析为进一步分析中华按蚊溴氰菊酯抗性相关代谢变化,选用野外现场捕获的抗性水平较高的中华按蚊幼虫,暴露溴氰菊酯后进行代谢组学分析,并与前述实验室敏感幼虫和成蚊代谢组数据进行对比。结果显示:1、现场抗性幼虫暴露溴氰菊酯后差异代谢物较多为有机氧化合物、甘油磷脂类代谢物,大多涉及甘油磷脂代谢和磷酸戊糖途径;2、抗性和敏感幼虫有8种共同差异代谢物,其中6种表现出不同的变化,分别属于甘油磷脂或脂肪酰基、嘌呤核苷酸家族;同时这些差异代谢物较多聚集在氨基酸生物合成与代谢及甘油磷脂代谢途径上;3、羟丙酰肉碱、鸟苷一磷酸为实验室敏感幼虫、成蚊以及抗性幼虫中暴露杀虫剂后的共同差异代谢物,这两种代谢物在敏感成蚊和幼虫中变化趋势一致但与抗性幼虫完全相反,在敏感品系的幼虫和成蚊中均上升,在抗性幼虫中下降。