【摘 要】
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背景:心血管疾病(Cardiovascular Disease,CVD)已经成为对人类健康和生命安全威胁最大的一类疾病,它的发生是多种不良因素长期共同作用的结果。研究证实可以致病的危险因素包括高血压、高血脂、吸烟、酗酒、糖尿病、缺乏运动、不良情绪、超重及遗传因素等。积极防治上述危险因素,是减少心血管疾病发生的根本。近年来学术界对于高血脂的控制越来越重视,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高是心血管
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背景:心血管疾病(Cardiovascular Disease,CVD)已经成为对人类健康和生命安全威胁最大的一类疾病,它的发生是多种不良因素长期共同作用的结果。研究证实可以致病的危险因素包括高血压、高血脂、吸烟、酗酒、糖尿病、缺乏运动、不良情绪、超重及遗传因素等。积极防治上述危险因素,是减少心血管疾病发生的根本。近年来学术界对于高血脂的控制越来越重视,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高是心血管疾病的关键致病因素,这一观点已经得到广泛认可。降低LDL-C的相关探讨是近年来血脂领域持续关注的热点话题,但是只针对LDL-C的治疗并不能使患者获得最佳临床受益,对其他致动脉粥样硬化的血脂指标也一直在寻找中。现有流行病学研究、孟德尔随机化研究、荟萃分析、全基因组关联研究等一致发现,脂蛋白a[Lp(a)]升高可显著升高心血管不良事件的发生率,因此,Lp(a)重新回到人们的视野,探讨它是否能成为可改变的危险因素以减少CVD的残留风险。研究结果显示,对于规律服用他汀类药物的稳定性心血管疾病患者,Lp(a)水平的升高与主要不良心血管事件(Major adverse cardiovascular events,MACE)风险增加相关。但在控制传统高危因素以及积极强化他汀类药物治疗后,Lp(a)是否是急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)患者再次发生主要不良心血管事件(MACE)的危险因素仍有待探讨。目的:1.探讨影响急性冠脉综合征患者再次发生心血管不良事件的危险因素;2.探讨在控制传统因素并积极强化他汀类药物治疗后,脂蛋白a与急性冠脉综合征患者发生MACE的相关性。方法:回顾性收集了青岛大学附属医院自2016年6月至2019年6月住院的388名急性冠脉综合征患者。平均随访18个月,随访开始时间从收集基线资料开始,终止时间是发生MACE或随访1年及以上、随访截止。收集了患者入院后24小时内的血压、血糖、血脂、肾功能等化验结果,同时收集患者个人史和既往史等基线资料,如吸烟、饮酒、是否血运重建史、Gensini评分等,及其随访后的数据。以随访过程中是否发生MACE分为MACE组和对照组。根据单因素和相关性分析,筛选变量纳入Logistic回归方程,建立多因素Logistic回归模型,分析影响急性冠脉综合征患者再次发生心血管不良事件的因素。将脂蛋白a根据四分位数进行分组,使用Kaplan-Meier生存曲线分析出每层脂蛋白a的ACS患者远期生存时间。使用多因素COX回归分析每层脂蛋白a水平对ACS患者发生MACE的影响,以进一步阐明脂蛋白a最佳截止值。P<0.05提示差异具有统计学意义。结果:使用单变量和相关性分析得出年龄(>65岁)、糖尿病史、肾功能和有血运重建史、Lp(a)均是预测ACS患者不良预后的危险因子(P=0.008、0.027、0.000、0.000、0.022)。使用logistic回归模型进行多因素分析,在调整了年龄、糖尿病、肌酐、血运重建史后,验证了Lp(a)(P<0.006 OR 1.001 95%CI 1.000-1.0002)是ACS患者至少1年后发生心血管不良事件的独立预测因子。此外,患者既往血运重建史(P<0.000 OR 0.209 CI 0.113-0.387)也是影响预后的预测因子之一。将脂蛋白a根据四分位数进行分组,Q1:0-124(mg/l);Q2:124.01-199.00(mg/l);Q3:199.01-377.21(mg/l);Q4:>377.22(mg/l),使用K-M生存曲线进行分析,结果显示高脂蛋白a水平患者远期的预后生存时间显著降低。COX多因素回归分析结果显示Q4(P=0.015,HR:2.020,95%CI:1.131-3.606)终点事件发生的风险显著升高,差异具有统计学意义。结论:1.对于急性冠脉综合征患者,脂蛋白a、糖尿病、年龄(>65岁)是影响其再次发生心血管不良事件的危险因素;2.脂蛋白a是在控制传统高危因素并积极强化他汀类药物治疗后的急性冠脉综合征患者发生MACE的独立预测危险因子;高脂蛋白a(>377.22mg/l)显著降低了ACS患者远期预后的生存时间。
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