ANCA相关性小血管炎患者在慢性肾功能衰竭期复发因素分析

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目的:目前临床上免疫抑制疗法的应用使ANCA相关性小血管炎(AAV)的预后得到明显改善。85-95%的AAV患者可以取得完全缓解,然而30-55%的患者在诱导免疫抑制治疗缓解后仍会反复复发。既往认为血清肌酐水平较低的患者中ANCA相关性小血管炎更易复发,但是我们在实际临床工作中却观察到即使患者已至慢性肾功能衰竭阶段,某些AAV患者仍可以有多次血管炎的复发,值得进一步研究。方法:根据Chapel Hill definition诊断标准,我们选取2012年8月至2016年12月青岛大学附属医院肾病科明确诊断为AAV慢性肾功能衰竭期的患者25例进行系统探究,观察系统受累情况以及C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、血清肌酐值(Scr)、血清ANCA类型、血白细胞、血小板、血红蛋白、血清白蛋白以及估算肾小球滤过率(eGFR)、伯明翰血管炎活动性评分(BVAS)。将有尿患者的尿红细胞计数、24小时尿蛋白定量也纳入观察分析。应用SPSS19.0统计软件,连续变量以均数±标准差或中位数(四分位数间距)表示,分类变量以率(百分比)表示。根据是否符合正态分布及方差齐性,两两比较采用LSD-t检验或Mann-Whitney U检验,组间比较采用Pearsonχ~2检验或Fisher精确检验。分类变量相关性分析采用斯皮尔曼相关分析。多因素分析采用二元Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)在纳入研究的25位患者中,男性12例(48%),女性13例(52%),年龄65.56±12.01岁。复发者15位(60%),共计41例次复发,年龄66.67±12.32岁;未复发者10位(40%),年龄63.90±12.00岁。(2)复发组与未复发组患者初次就诊时的实验室检查如C反应蛋白、血沉、血清肌酐值、血清ANCA类型、血白细胞、血小板、血红蛋白、血清白蛋白以及eGFR、BVAS评分均无统计学差异。复发组基于AAV导致的肺脏受累明显高于未复发组(12 VS 3,P=0.034),复发组有尿患者的尿红细胞计数明显高于未复发组(98.48(63.38-238.95)VS20.59(3.75-124.94)),差异具有统计学意义(P=0.04),24h尿蛋白定量无统计学差异。(3)随访过程中复发组复发时与未复发组实验室检查如CRP、血沉、尿红细胞计数及BVAS评分均有统计学差异,血清肌酐值、血清ANCA类型、血白细胞、血小板、血红蛋白、血清白蛋白差异均无统计学意义。复发组基于AAV导致的肺脏受累明显高于未复发组(32 VS 3,P=0.011)。复发组患者复发前合并感染为33例次,且以肺部感染(90.9%)为主;未复发组感染1例次,复发组与未复发组差异具有极显著统计学意义(P<0.001)。复发组有尿患者的尿红细胞计数明显高于未复发组(100.10(18.20-246.00)VS 32.6(1.50-123.55)),差异有显著统计学意义(P=0.002),24h尿蛋白定量无统计学差异。(4)经单因素分析(卡方检验、T检验、Mann-Whitney U检验),得出AAV患者慢性肾功能衰竭期复发的可疑危险因素是感染(P<0.001)与先前存在基于AAV导致的肺脏受累状态(P=0.034)。经Logistic多因素回归分析发现感染依然为慢性肾功能衰竭期AAV复发的独立危险因素(P=0.005,OR=25.237,95%CI:2.631-242.098)。同时,经Spearman相关性分析得出,本组研究人群复发时肺部感染与肺脏受累呈正相关(R=0.344,P=0.028)。结论:以肺部感染为主的感染是影响慢性肾功能衰竭期ANCA相关性小血管炎患者复发的独立危险因素,需注意防范。基于AAV导致的肺脏受累是慢性肾功能衰竭期AAV患者复发的可疑诱因。尿红细胞计数为反应AAV肾脏受累的活动性指标,血尿是AAV复发的重要提示指标之一,需对有尿的慢性肾功能衰竭患者定期进行检测。
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