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目的:以往多项研究证实,血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(Soluble umkinase-type plasminogen activatorreceptor,suPAR)与肝病、感染及多种恶性肿瘤的预后相关。本研究旨在探讨suPAR在多发性骨髓瘤病人血清中的表达、该数值与疾病预后相关因素(分期、年龄、髓外浸润、染色体异常、肾功能、C-反应蛋白、β2-MG等)的关系及其在预测疾病预后方面的临床意义。
方法:应用流式细胞仪检测了40例初治多发性骨髓瘤患者(包括IgG型15例、IgA型14例,轻链型4例、IgD型4例,IgM型3例)骨髓CD87\CD56\CD38的表达,并应用ELISA方法检测其血清suPAR表达,对这些患者在治疗前行血常规、末梢血白细胞分类、骨髓穿刺、免疫固定电泳(送北京红十字朝阳医院临床医学实验中心)、血和尿β2微球蛋白、C-反应蛋白、肾功能、全身骨骼X线或ECT检查、染色体分析。所取病例中髓外浸润包括舌淀粉样变(1例)、肺浸润(胸水离心涂片查见骨髓瘤细胞或针吸穿刺病理确证4例)、牙龈浸润(2例)。共有6例患者应用MP(马法兰、泼尼松)方案化疗,34例患者应用M2(卡莫司汀、环磷酰胺、马法兰、泼尼松)方案化疗,其中7例患者因治疗效果不佳更换VAD(长春新硷、阿霉素、地塞米松)方案化疗。参照张之楠《血液诊断及疗效标准》(第二版)评价其化疗疗效。同时检测了20名健康人suPAR表达水平,应用t检验分析骨髓瘤患者分期、血红蛋白、β2微球蛋白、C-反应蛋白、肾功能、染色体变异、髓外浸润等影响愈后的各因素与suPAR值之间的关系,应用logistic回归分析影响病人生存期的具有统计学意义的因素。结果:健康成人血清均有suPAR表达(233.47±83.22pg/ml)。40例多发性骨髓瘤患者中,男性23例,女性17例,年龄波动于39-76岁之间,其血清中均有suPAR表达,且明显高于正常对照组。参照疗效标准将病人分为部分缓解、进步(此两组归为有效组)、无效三组。有效组其血清suPAR.表达分别为257.6±32.47pg/ml、331.0±99.80 pg/ml,与正常对照组相比较均无统计学差异(P>0.05)。无效组血清suPAR表达为562.2±291.0 pg/ml,与正常对照组比较有显著统计学差异(P<0.01),与有效组相比亦有统计学差异(P<0.05)。其中17例病人我们能随诊监测到其化疗后的suPAR表达水平,亦按照疗效标准将其分为有效组和无效组,治疗前患者suPAR均值与正常对照组(P<0.01)和治疗后(有效组P<0.01和无效组P<0.01)比较均有统计学意义。
MM病人平均生存期2.5-3年,我们以生存期2年为界限,将受试者分为两组,生存期大于2年患者初诊时血清suPAR值为333.02±85.37 pg/ml,与正常对照组比较无统计学差异;生存期不足2年患者血清suPAR值为646.01±103.97pg/ml,与正常对照组(P<0.01)及生存期大于2年组(P<0.01)均有显著统计学差异。
多项研究均表明分期、肾功能、血红蛋白数值、C反应蛋瘤预后有直接相关性。除血红蛋白数值高低(即有/无贫血)与suPAR数值无相关性外,分期(Ⅰ/Ⅱ与Ⅲ期)、肾功能异常(有/无)、C反应蛋白(>10mg/L/≤10mg/L)、β2微球蛋白(>4.0mg/dl/≤4.0mg/dl)、髓外浸润(有/无)组血清suPAR.值均有显著统计学差异(P值均<0.05)。并应用logistic回归对包括性别、年龄、分期、肾功能、血红蛋白、C反应蛋白、β2球蛋微白、13号染色体缺失、髓外浸润、suPAR值在内的多因素与患者生存期间的关系进行分析,结果表明,疾病分期、suPAR表达水平高是导致患者生存期不足2年的独立因素。结论:血清suPAR值高低与多发性骨髓瘤疾病分期、病情稳定程度相关,且可用于该病的预后判断,suPAR表达水平高与不良预后相关。