艾滋病是一种严重威胁人类健康和生命的传染性疾病。在临床治疗药物中，非竞争性的非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)具有高效低毒、与其它药物协同作用、作用机制明确以及结构多样性等特点，但是极易产生耐药性。因此，开发具有新型结构、能抗耐药性的新一代NNRTI类药物是近年来抗HIV药物研究的一个热点。本课题基于该类药物作用靶点的三维结构和定量构效关系，拟用源头设计的方法寻找具有新型结构、能有效抑制HIV逆转录酶或能抗耐药性的NNRTI类新先导化合物。 本课题基于多种不同结构的NNRTI类活性化合物的生物信息，运用计算机辅助药物设计方法，建立了CoMFA和CoMSIA两种3D-QSAR可靠模型。并以临床候选药TMC-125为参照，用该模型对系列设计化合物的活性进行了理论预测。结果发现1，2-芳基/苄基/苯胺基取代的苯并咪唑类化合物有可能成为新型抗HIV非核苷类逆转录酶抑制剂。据此我们设计、合成了26个1，2-双取代苯并咪唑类新化合物。所有目标化合物在MT-2细胞上进行了抗HIV活性评价，其中3个化合物显示了明显的抗HIV活性。化合物T-24在MT-2细胞试验中抑制病毒复制能力较强(EC50=9.81μM)，其活性在MT-4细胞试验中得以确证(EC50=48.14μM)。但该化合物的毒性较大，在上述两种试验中的TI分别为2.51和2.93；化合物T-11的活性与T-24相当(EC50=15.3μM)，但毒性较低(CC50=234.2μM)。化合物T-1在MT-4和MT-2细胞及RT酶均显示出抗HIV活性，EC50值分别为3.22μM，69.9μM，45.7μM。初步构效分析提示：(1)苯并咪唑环1位侧链间隔基为亚甲基时活性最好，侧链延长，毒性增大；(2)苯并咪唑2位侧链无间隔基毒性相对较低；(3)苯并咪唑6位取代活性高于5位取代；(4)苯并咪唑1位芳环用卤素取代，毒性明显降低。 本课题发现了3个苗头化合物，初步结果为进一步设计、优化新苯并咪唑类衍生物，发现新NNRTI先导物奠定了基础。