泛素-蛋白酶体通路参与恶性肿瘤的多种细胞生物学过程,与肿瘤的发生发展密切相关。作为26S蛋白酶体的主要泛素受体,Rpn10与多种肿瘤的发生发展和预后密切相关。但是,关于Rpn10在肝细胞癌中的表达调控机制还知之甚少。本研究中,我们发现Rpn10在肝癌组织中的表达明显高于相应的癌旁组织。采用log-rank检验、单变量和多变量Cox分析,Rpn10的表达水平是影响肝癌患者预后的独立危险因素之一。相对于Rpn10低表达组,Rpn10高表达的肝癌患者预后差。采用CCK8实验、克隆形成实验和体内成瘤实验,过表达Rpn10促进肝癌细胞增殖,敲低Rpn10抑制肝癌细胞增殖。流式细胞术结果表明,敲低Rpn10诱导肝癌细胞阻滞于G1期,细胞周期相关蛋白CDK4/6、Cyclin D1、PCNA和磷酸化Rb的表达降低;反之,过表达Rpn10促进肝癌细胞CDK/6、Cyclin D1、PCNA和磷酸化Rb蛋白的表达。此外,过表达Rpn10促进肝癌细胞Akt磷酸化,敲低Rpn10抑制肝癌细胞Akt磷酸化,功能恢复实验证明,激活形式的Akt可逆转由于敲低Rpn10导致的肝癌细胞增殖抑制。研究发现,Rpn10可通过泛素-蛋白酶体通路抑制肝癌细胞PTEN的表达。敲低Rpn10可显著延长肝癌细胞PTEN蛋白质的半衰期。进一步通过免疫共沉淀、GST pull-down实验证明Rpn10与PTEN在肝癌细胞中存在直接的相互作用。另外,过表达Rpn10可增加肝癌细胞PTEN的泛素化水平。研究发现缺氧可促进肝癌细胞Rpn10的表达,转录因子HIF1α直接结合到Rpn10启动子区并促进其表达。HIF1α与Rpn10在肝癌组织中的表达存在显著正相关性。HIF1α与Rpn10在肝癌组织中高表达患者比低表达的患者预后更差。综上所述,转录因子HIF1α促进肝癌细胞Rpn10表达,增高的Rpn10通过PTEN/Akt通路促进肝癌细胞增殖,影响患者预后。