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目的：通过观察乌司他丁对全脑缺血15min再灌注6h、24h、48h后大鼠血脑屏障通透性的变化及对小窝蛋白-1(Caveolin-1, CAV-1)、闭合小环蛋白-1 (Zonula Occludens-1, ZO-1)蛋白表达的改变,探讨乌司他丁对全脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用。方法：清洁级健康雄性Wistar大鼠108只,体重240g-280g,随机分为3组(n=12)：假手术组(Sham Group, S组)、全脑缺血再灌注模型组(Global Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury Model Group, GCI/R组)、10,000U/Kg乌司他丁干预组(Ulinastatin Intervention Group,U组)。采用Pulsinelli四血管法(4-vessel occluding,4-VO)建立大鼠全脑缺血再灌注模型。在全脑缺血15min再灌注6h、24h、48h三个时间点,分别采用伊文思蓝(Evans Blue, EB)染色法观测全脑缺血再灌注损伤后血脑屏障(Blood Brain Barrier, BBB)的完整性；核磁共振(Magnetic resonance imaging, MRI)方法观测全脑缺血再灌注后血脑屏障通透性的变化；应用免疫组织化学法(Immunohistochemistry, IHC)和蛋白质印迹法(Western Blotting, WB)观测海马区CAV-1和ZO-1的表达变化。结果：1、本实验成功复制全脑缺血再灌注大鼠模型：大鼠在夹闭双侧颈总动脉后60s内出现意识丧失；双侧瞳孔散大、角膜反射消失；四肢上举；翻正反射消失。2、EB染色显示全脑缺血再灌注后,大鼠血脑屏障完整性受到破环：S组在全脑缺血再灌注6h、24h、48h时均未见明显蓝染区,测定脑组织内EB含量少；GCI/R组再灌注6h、24h、48h时均可见明显蓝染区,测定脑组织内EB含量发现,再灌注后6h时EB含量开始增多,再灌注24h时EB含量达高峰,然后开始下降,但与S组相比有显著性差异(P<0.05)；U组EB染色区域较GCI/R组小,测定脑组织内EB含量发现全脑缺血再灌注后6h、24h、48h时与GCI/R相比有显著性降低(P<0.05),但仍高于S组。3、MRI显示全脑缺血再灌注损伤后大鼠血脑屏障出现渗漏。S组在全脑缺血再灌注后6h、24h、48h三个时间点观察到,海马CA1区、侧脑室、第三脑室及皮层区等区域在给予钆喷酸葡胺注射液(Gadopentetic Acid Dimeglumine Salt Injection, Gd-DTPA)前后信号变化差异不大；GCI/R组在全脑缺血再灌注后6h、24h、48h三个时间点观察到,海马CA1区、侧脑室、第三脑室及皮层区等区域通过Gd-DTPA增强后,显现显著的强化信号,而且强化信号强度明显高于S组,统计学有显著性差异(P<0.05)；U组在全脑缺血再灌注6h、24h、48h三个时间点经Gd-DTPA增强后,显现的强化信号均高于S组,但显著低于GCI/R组,统计学有显著性差异(P<0.05)。4、在经过全脑缺血再灌注损伤后海马区CAV-1蛋白的表达出现变化。免疫组织化学显示：在全脑缺血再灌注后6h、24h、48h海马区均显现S组CAV-1阳性细胞数目表达较多；GCI/R组CAV-1阳性细胞数目显著下降,明显低于S组水平,统计学有显著性差异(P<0.05)；U组在再灌注各时间点的CAV-1阳性细胞数目低于S组水平,但显著高于GCI/R组,统计学有显著性差异(P<0.05)。同样经蛋白质印迹进行海马区CAV-1蛋白的测定也显示,全脑缺血再灌注后6h、24h、48h,GCI/R组大鼠海马区内CAV-1蛋白表达水平显著低于S组和U组,统计学有显著性差异(P<0.05)；而U组的CAV-1蛋白表达水平低于S组。5、在经过全脑缺血再灌注损伤后ZO-1蛋白的表达出现变化。免疫组织化学显示：在全脑缺血再灌注后6h、24h、48h海马区均显现S组ZO-1阳性细胞数目表达较多；而GCI/R组ZO-1阳性细胞数目显著下降,明显低于S组水平,统计学有显著性差异(P<0.05)；而U组在再灌注后6h、24h、48h时间点的ZO-1阳性细胞数目低于S组水平,但显著高于S组,统计学有显著性差异(P<0.05)。经蛋白质印迹进行海马区ZO-1蛋白的测定也显示,全脑缺血再灌注后6h、24h、48h三时间点,GCI/R组大鼠海马区内ZO-1蛋白表达水平显著低于S组和U组,统计学有显著性差异(P<0.05)；而U组的ZO-1蛋白表达水平低于S组。小结：1、全脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的完整性受到破环,通透性增大,出现渗漏。2、全脑缺血再灌注损伤大鼠,在海马区观测到与血脑屏障构成相关的CAV-1及ZO-1蛋白均表达下降。3、乌司他丁干预后全脑缺血再灌注损伤大鼠,全脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的通透性明显改善。4、乌司他丁明显改善全脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的通透性,可能与上调大鼠CAV-1及ZO-1蛋白水平的表达有关。