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核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）是细胞中普遍存在的核转录调节因子之一，其活化时调控众多的炎症基因表达，参与了许多心血管疾病的病理生理过程，如：动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）、心肌缺血再灌注损伤、心梗后左室重构、心肌肥厚等。他汀类药物具有多效性作用对众多心血管疾病的防治有益，其具有抗AS、减轻心肌缺血再灌注损伤、心梗后左室重构与心肌肥厚等作用。他汀类药物干预NF-κB的活化可能是其多效性机制的表现形式之一。然而，他汀类药物干预NF-κB的活化对人THP-1单核细胞合成炎症因子及压力超负荷所致左室肥厚的影响的报道较少，本实验则是研究辛伐他汀干预NF-κB的活化对人THP-1单核细胞合成炎症因子及压力超负荷所致左室肥厚的影响，借此进一步为评价他汀类药物的多效性作用提供理论依据。第一部分辛伐他汀对脂多糖诱导人THP-1单核细胞MCP-1表达与NF-κB活化的影响及机制目的：通过研究辛伐他汀对脂多糖（LPS）诱导人THP-1单核细胞单核细胞趋化蛋白-1（M CP-1）表达与NF-κB活化的影响，探讨辛伐他汀调控炎症状态下单核细胞MCP-1表达与NF-κB活化的机制。方法：体外培养人THP-1单核细胞，分为对照组、LPS组、辛伐他汀低、中、高浓度组，辛伐他汀3组加入不同浓度（1、5、1 0μmol／L）辛伐他汀预孵2 h与LPS组均加入LPS刺激24 h。应用West e rn blot检测各组细胞质蛋白IκB-a、NF-κB P65、MCP-1水平与各组细胞核蛋白NF-κB P65水平，ELISA检测各组细胞培养上清MCP-1水平。结果：辛伐他汀呈浓度依赖性抑制LPS诱导人THP-1单核细胞MCP-1增加；辛伐他汀呈浓度依赖性抑制LPS所致人THP-1单核细胞胞质蛋白IκB-a与NF-κB P65降低及核蛋白NF-κB P65增加。结论：辛伐他汀抑制LPS诱导人THP-1单核细胞MCP-1表达可能与其抑制NF-κB活化有关；辛伐他汀抑制LPS诱导人THP-1单核细胞NF-κB活化可能与其抑制IκB-a降解有关。第二部分辛伐他汀抑制LPS诱导的人单核细胞株THP-1表达MMP-9与NF-κB活化的关系目的：通过研究辛伐他汀对脂多糖（LPS）诱导人THP-1单核细胞MMP-9表达与NF-κB活化的影响，探讨辛伐他汀调控炎症状态下单核细胞MMP-9表达的机制。方法：体外培养人THP-1单核细胞，分为对照组、LPS组、辛伐他汀低、中、高浓度组，辛伐他汀三组加入不同浓度辛伐他汀预孵2h与LP S组均加入LPS刺激2 4h。应用Western blot与ELISA分别检测各组细胞浆蛋白与培养上清中MMP-9水平；应用Western blot与ELISA分别检测各组细胞浆蛋白IκB-a及各组细胞核蛋白NF-κBp65水平。结果：辛伐他汀呈浓度依赖性抑制LPS诱导人THP-1单核细胞浆蛋白与培养上清MMP-9增加；另外，辛伐他汀呈浓度依赖性抑制LPS诱导人THP-1单核细胞浆蛋白IκB-a降低及核蛋白NF-κB P65增加。结论：辛伐他汀能够抑制LPS诱导人THP-1单核细胞MMP-9表达，可能与其抑制NF-κB活化有关，提示其具有稳定斑块的作用。第三部分辛伐他汀抑制压力超负荷大鼠心肌NF-κB的活化改善目的：研究辛伐他汀（Sim）对压力超负荷大鼠心肌核因子-κB（NF-κB）活化的影响及其与心肌肥厚（MH）之间的关系，探讨Sim改善压力超负荷大鼠MH的机制。方法：3 2只大鼠分为4组：（1）MH组：仅缩窄升主动脉；（2）吡咯烷二硫基甲酸盐组（PDTC组）：缩窄升主动脉，并腹腔注射PDTC80mg／（kg·d）；（3）Sim组：缩窄升主动脉，并用Sim 40mg／（kg·d）进行灌胃；（4）假手术组（Sh am组）：开胸，不缩窄升主动脉。2周后计算左室重量／体重的比值，Western blot检测心肌匀浆中磷酸化NF-κB抑制因子a（p-IκB-a）与NF-κB抑制因子a（IκB-a）蛋白质的表达，ELISA检测心肌匀浆中NF-κB p65的水平。结果：与Sh am组比较，缩窄升主动脉引起大鼠左室重量／体重的比值显著增加，心肌匀浆中p-IκB-a显著增加，IκB-a显著减少，同时伴随心肌匀浆中NF-κB p65的水平增加；PDTC与Sim均能抑制缩窄升主动脉引起大鼠左室重量／体重的比值显著增加，同时其能抑制心肌匀浆中p-IκB-a显著增加、IκB-a显著减少及NF-κB p65水平的增加。结论：NF-κB的活化可能参与了缩窄升主动脉引起压力超负荷所致大鼠MH，Sim可能通过抑制压力超负荷大鼠心肌NF-κB的活化发挥抑制MH的作用。