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[目的]本研究旨在通过体外检测木酚素及其代谢物对ER(+)和ER(-)乳腺癌细胞系的杀伤作用和通过动物体内建立大鼠卵巢去势模型来系统阐述木酚素预防乳腺癌的功能,以及该功能与雌激素及其受体的关系,宗旨为亚麻籽粉及木酚素预防乳腺癌的研究奠定实验基础。[方法]采用ATP-TCA技术评价亚麻籽木酚素(SECO)及其代谢物(END.ENL)对人乳腺癌ER(+)细胞株MCF-7、T47D和ER(-)细胞株MDA-MB-231、 MDA-MB-435的直接杀伤作用,并分析其抑癌功能与雌激素受体的关系；48只10周龄雌性Wistar大鼠随机分为基础饲料组(BD)、基础饲料去势组(BDC)、亚麻籽粉组(FS)和亚麻籽粉去势组(FSC),每组12只,对全部大鼠进行DMBA灌胃建立诱发的乳腺癌实验动物模型,并对BDC组、FSC组大鼠行去势手术,连续观察并测定瘤体的体积和重量,取乳腺组织进行病理学检查,分析亚麻籽粉木酚素预防乳腺癌效用及与雌激素的关系；采用免疫组织化学技术分别检测大鼠乳腺单纯性增生、不典型增生、乳腺癌组织中PCNA、Her-2、Ki-67的表达及组间差异。[结果]ENL、END(3～1000μmol/L)在体外对乳腺癌细胞株存在显著抑制作用(P)<0.05),并有剂量依赖效应,为发现其与细胞雌激素受体表型有关联(P>0.05)。SECO在较低浓度区间(0.1～30μmol/L)促进ER(+)细胞株的增殖(MCF-7,P=0.038*：T47D,P=0.040*),但对ER(-)的细胞株作用不显著；SECO在高浓度区间(100μmol/L～1000μmol/L)对4株细胞都表现出显著的抑制作用(MCF-7, P=0.034*;T47D,P=0.014*;MDA-MB-435,P=0.039*;MDA-MB-231,P=0.007**,并存在剂量依赖效应。亚麻籽粉组(FS和FSC组)大鼠发生可触及肿瘤的时间较相应对照组(BD和BDC组)推迟2-4周,且肿瘤体积和重量均小于对照组；亚麻籽粉组大鼠单纯性增生、不典型增生、乳腺癌发生率和病灶数均显著低于相应对照组(单纯性增生：FSvs BD,P=0.006**;FSC vs BDC,P<0.001**;不典型增生：FS vs BD,P=0.048**; FSC vs BDC,P=0.014**;乳腺癌：FS vs BD,P=0.028*;FSC vs BDC,P=0.047*);FS组和FSC组的统计分析结果提示业麻籽粉木酚素抑制增生及肿瘤生长的能力与实验动物体内雌性激素水平有关(单纯性增生：P=-0.022**；不典型增生：P=0.042*；乳腺癌：P=0.033*)。免疫组化结果显示各组从单纯增生、非典型增生到乳腺癌组织中Ki-67、Her-2、 PCNA阳性表达率逐渐升高,差异非常显著(P<0.010)。与基础饲料组相比,亚麻籽粉组的单纯性增生和不典型增生的Her-2,PCNA阳性表达率降低,Ki-67阳性表达率增高。在大鼠乳腺癌中,Ki-67,Her-2,PCNA阳性表达率与病理学分级正相关(P<0.050)；在乳腺癌组织中,与BD组相比,FS组Ki-67、PCNA阳性表达率降低,Her-2阳性表达率上升；与BDC组相比,FSC组Ki-67阳性表达增加,PCNA、 Her-2阳性表达率均降低,各组间存在差异,但无统计学意义(P>0.05)。[结论]亚麻籽粉木酚素可有效预防化学诱癌剂DMBA所诱发的乳腺癌和癌前病变的发生,该预防功能和效果受到体内雌性激素影响。本研究结果对未来实施木酚素预防和治疗乳腺癌及有效人群的选择具有参考价值。