The Effects of Neonatal Paternal Deprivation on Social Recognition,Levels of Oxytocin and Estrogen α

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动物的发育是一个不断变化的过程,而生存环境对其产生重要的影响。在发育早期动物无论是在基因还是在行为水平都具有很高的可塑性,因此这一关键时期的社会环境对大脑的发育以及相应的行为所产生的影响都尤为深远。关于发育早期社会环境对动物社会行为的影响以及相关机制的研究目前已经有很多,但是大部分集中在母本照顾对子代所产生的影响,而对父本对子代的直接影响的研究相对较少。单配制哺乳类父本和母本类似给后代提供高水平的亲本照顾,父本剥夺是研究父本照顾对子代产生影响的一个非常好的模型,而我们实验室利用这一模型对其效应也进行了较为深入的研究。但是关于父本剥夺对社会识别的影响却从未进行相关的研究。各种社会关系的建立首先依赖于是否可以识别记忆同伴或者一个陌生个体,因此在自然界社会识别对动物的繁殖、领土防御以及优势等级制度的建立发挥着至关重要的作用。已有研究表明,早期社会环境可以对社会识别的形成产生重要的影响,所以我们推测父本照顾行为的缺失也会对其产生影响。已有研究表明,神经肽催产素(OT)是调节社会识别的重要因素,而催产素受体(OTR)和雌激素α受体(ERα)在调节动物社会识别记忆行为中也起着重要作用,催产素受体(OTR)和雌激素α受体(ERα)表达的下降都可以削弱其社会识别能力。基于上述研究现状,对以下几个问题展开研究:1)本研究以习惯化/去习惯化为模型探究父本剥夺是否会对社会识别能力产生影响;2)父本剥夺能否改变棕色田鼠血液中催产素(OT)的含量,进而对社会识别产生影响;3)父本剥夺对与社会识别相关脑区的OTR和ERa表达是否有影响。因此,本研究以具有复杂社会行为的单配制棕色田鼠(Mircotus mandarinus)为动物模型,建立了双亲育幼(biparental care, PC)、父本剥夺(paternal deprivation, PD)两种发育早期的社会环境,研究了不同社会环境下社会识别能力的变化,并重点探讨了父本剥夺对社会识别起调节作用的可能神经机制。主要研究结果如下:1.对两种社会环境发育的45天的棕色田鼠进行习惯化/去习惯化行为检测。通过行为观察发现,PC组(包括雌性和雄性)的实验鼠在4次5分钟的测试中对刺激鼠的探究显著下降,PD组(包括雌性和雄性)的实验鼠对刺激鼠的探究并没有呈现下降趋势。而与第4次对熟悉的刺激鼠的探究相比,在第5次的测试中PC组(包括雌性和雄性)的实验鼠对另一个陌生的刺激鼠的探究显著增加,PD组(包括雌性和雄性)的实验鼠对陌生鼠的探究并没有呈现增加的趋势。2.PC组(包括雌性和雄性)的实验鼠在前4次的测试中可以形成正常的习惯化,而在第5次的测试中遇到陌生的刺激鼠时又表现为去习惯化。但是PD组(包括雌性和雄性)的实验鼠在前4次的测试中无法形成正常的习惯化,同时在第5次的测试中遇到陌生的刺激鼠时也无法表现正常的去习惯化。3.在习惯化实验的第一次社会互作中,与PC组(包括雌性和雄性)的实验鼠相比,PD组(包括雌性和雄性)的实验鼠的静止时间显著增加,探究时间显著下降。而PC组(包括雌性和雄性)和PD组(包括雌性和雄性)在接近性行为,自饰行为和对环境探究行为上没有差异。这说明父本剥夺可能通过降低棕色田鼠的探究行为、运动性和社会性进而影响其社会识别能力。4.通过采用Elisa法测定受试棕色田鼠血清中OT的含量。实验结果显示,与PC组的雌鼠相比,PD组血清中OT表达量显著下降,而PC组与PD组的雄鼠血清中OT表达量没有显著差异。与前面研究结果一样,正常组雌鼠中血清中OT表达量高于雄鼠。这说明在雌鼠父本剥夺可能降低血清中OT的含量,而在雄鼠中父本剥夺对血清中OT的含量没有产生影响。5.通过采用RT-PCR测定受试棕色田鼠内侧杏仁核(MeA)中OTR和ERa的含量。实验结果显示,与PC组(包括雌性和雄性)的实验鼠相比,PD组(包括雌性和雄性)MeA中OTR和ERa表达量显著下降。这说明父本剥夺可能导致OTR和ERa在MeA中表达下降。6.通过采用RT-PCR测定受试棕色田鼠伏核(Nacc)中OTR的含量。实验结果显示,与PC组(包括雌性和雄性)的实验鼠相比,PD组(包括雌性和雄性)Nacc中OTR表达量显著下降。这说明父本剥夺可能导致OTR在Nacc中表达下降。通过上述的结果,本研究可以得出这样的结论:父本剥夺对棕色田鼠包括雌鼠和雄鼠的社会识别能力产生显著影响,这可能是通过影响血清中OT表达量的变化以及与行为相关的特定脑区的OTR和ERa的表达量来实现的。因此,父本剥夺通过神经系统和内分泌系统的协同作用从而影响棕色田鼠社会识别相关行为的发育。
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