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目的:探讨PI3K/Akt信号通路与肝星状细胞(HSC)活化的关系及其在放射性肝纤维化中的作用。方法:使用6 MV X射线联合PI3K/Akt信号通路特异性抑制剂(Ly294002)处理HSC,分为空白对照组、抑制剂组、10Gy组、10Gy+抑制剂组、20Gy组和20Gy+抑制剂组。MTT法检测24、48、72、96h后细胞抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡率、ELISA法检测TGF-β1浓度、RT-PCR检测α-SMA、caspase-3、caspase-9的mRNA表达量、Western blot检测p-Akt的表达量。结果:空白对照组细胞形态正常,随着照射剂量的增加细胞形态改变越明显,加入抑制剂后细胞形态改变减轻。MTT法显示:相同时间,随着照射剂量的增加抑制率也增加(F=40.421、319.196、128.928、270.5 4,P<0.05)。随着时间的延长,抑制率也增加。FCM法显示:与空白对照组相比,10Gy和20Gy组细胞的凋亡率随照射剂量的增加而增加(t=8.43、11.63,P<0.05);与10Gy和20Gy组比较,分别加抑制剂后细胞的凋亡率降低(t=8.09、4.88,P<0.05)。与空白对照组相比,抑制剂组、10Gy组、10Gy+抑制剂组、20Gy组、20Gy+抑制剂组α-SMA、caspase-3、caspase-9的表达量差异具有统计学意义(F=67.942、56.503、10.069,P<0.05)。与10Gy照射组比较,20Gy组TGF-β1、α-SMA、p-Akt的表达量增加(t=6.91、7.80、9.28,P<0.05),10Gy+抑制剂组在加入抑制剂后TGF-β1、α-SMA、p-Akt的表达量降低(t=6.17、15.11、10.34,P<0.05)。与20Gy组比较,20Gy+抑制剂组在加入抑制剂后TGF-β1、α-SMA、p-Akt的表达量同样降低(t=10.04、6.85、23.84,P<0.05)。结论:X射线通过激活PI3K/Akt信号通路使HSC活化,导致放射性肝纤维化的发生。抑制该通路后HSC的活化被抑制,放射性肝纤维化的发生降低。