【摘 要】
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[目的] 本研究旨在探讨NKG2D受体及其相关配体MICA在DNT细胞过继免疫治疗胰腺癌裸鼠移植瘤模型中的作用。[方法] 采用抗体吸附法培养从健康志愿者外周血中分离的DNT细胞,将人
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[目的] 本研究旨在探讨NKG2D受体及其相关配体MICA在DNT细胞过继免疫治疗胰腺癌裸鼠移植瘤模型中的作用。[方法] 采用抗体吸附法培养从健康志愿者外周血中分离的DNT细胞,将人胰腺癌细胞株BXPC-3注入BALB/c裸鼠腋窝皮下建立裸鼠胰腺癌移植瘤模型。将裸鼠随机分为空白组、吉西他滨组和DNT组,每组10只。运用抗体吸附法从人外周血中分离出的DNT细胞培养、扩增后通过鼠尾静脉治疗。每5天测量裸鼠重量和肿瘤体积测量。50天后在使用颈椎脱位法处死裸鼠取出肿瘤组织。称重,计算相对肿瘤体积和肿瘤抑制率。运用Western blot and qPCR检测NKG2D和MICA在三组裸鼠胰腺癌移植瘤中的表达。[结果]DNT细胞随着培养时间延长的数量显著增多。30只裸鼠均成瘤成功。3组肿瘤体积在分组之前没有明显差异(p=0.107),分组后空白组体积明显大于吉西他滨组和DNT组(p<0.001)。空白组肿瘤重量明显高于其他两组(p<0.001),而吉西他滨组和DNT组间无明显差异。吉西他滨组和DNT组肿瘤抑制率分别为40.4%和35.5%。Western blot和qPCR的结果显示空白组裸鼠瘤体中MICA的mRNA和蛋白表达水平要明显高于吉西他滨组和DNT组(p=0.001,p=0.003),然而NKG2D的mRNA mRNA和蛋白表达水平要明显低于吉西他滨组和DNT组(p<0.001,p=0.001)。[结论]DNT细胞对胰腺癌裸鼠种植瘤具有显著的抑瘤作用,发挥作用的机制与NKG2D和MICA异常表达相关。
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