CYP3A4、CYP2C9酶和HMG-CoA还原酶遗传多态性及其对Simvastatin降脂疗效的影响

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  本研究查明CYP3A4的突变等位基因在高脂血症患者中的分布,为探讨CYP3A4在他汀类降脂药物的降脂疗效提供基因型的依据;在高脂血症患者中探讨CYP3A4的遗传多态性对辛伐他汀降脂疗效的影响;建立快速、灵敏、准确的高效液相色谱-质谱联用方法,测定人尿6β-羟化可的松与游离可的松比值以评价CYP3A4的活性;比较不同基因型CYP3A4个体的酶活性差异,查明CYP3A4基因突变的功能意义;查明CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP2C9*6三种等位基因在中国高脂血症患者中的分布特征;探讨CYP2C9基因多态性对辛伐他汀降脂疗效的影响;查明HMG-CoA还原酶基因多态性在高脂血症患者中的分布特征,观察HMG-CoA还原酶ScrFⅠ基因多态性对辛伐他汀降脂疗效的影响。   研究运用多聚酶链反应-限制性长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYP3A4、CYP2C9和HMG-CoA还原酶的遗传多态性。选择基因型明确的研究对象进行临床实验,观察不同基因型CYP3A4、CYP2C9和HMG-CoA还原酶个体与辛伐他汀的降脂疗效的关系;应用全自动生化分析仪测定血总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯。   结论为CYP3A4和HMG-CoA还原酶的遗传多态性可影响辛伐他汀的降脂效果;CYP2C9遗传多态性对辛伐他汀降脂疗效无明显的影响。
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