【摘 要】
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糖尿病的发病机制极其复杂,基因和环境因素引起胰岛素抵抗,胰岛素分泌不足,造成胰岛素抵抗综合征,是糖尿病最重要和主要的特征,并与其并发症密切相关.根据糖尿病各种不同的致
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糖尿病的发病机制极其复杂,基因和环境因素引起胰岛素抵抗,胰岛素分泌不足,造成胰岛素抵抗综合征,是糖尿病最重要和主要的特征,并与其并发症密切相关.根据糖尿病各种不同的致病因素,抗糖尿病药物或通过体外增加胰岛素的供应,或通过增加内源性胰岛素分泌,或降低胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性,或通过延缓各种碳水化合物的吸收,降低外周血糖,从而达到降低血糖的目的.大致有以下几类:1)促进胰岛素分泌的药物;2)胰岛素增敏剂;3)抑制糖吸收的药物;4)胰岛素及胰岛素拟似物以及;5)治疗糖尿病并发症的药物.对糖尿病治疗药物的研究在近十几年来已取得了巨大的进展.目前通过药物治疗,我们已经可以较好地控制血糖,但现有药物大多有致低血糖副作用,心血管或肝脏副作用,未注意对并发症进行治疗等缺点.糖尿病并发症治疗药物很少,而且临床作用有限,同时具有并发症治疗作用的降糖药尤显珍贵.基于上述原因,该论文以高效磺酰脲类降糖药格列美脲为出发点,在此基础上,结合糖尿病病因学研究的新进展和新发现的抗糖尿病药物的新作用靶点,设计合成了Ⅰ-Ⅳ类新化合物,并对它们的生物活性进行研究,以获得新的有临床研究意义的抗糖尿病候选药物.结果表明,化合物Ⅰ<,4>各组(0.5、1.5和4.5mg·kg<-1>)均明显降低正常家兔空腹血糖,并呈显著的剂量相关性,Ⅰ<,4>高剂量组(4.5 mg·kg<-1>)降糖幅度几乎达50﹪,作用持续6 h以上.
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