随着人们寿命的延长,血管性痴呆的发病率呈明显上升趋势,已经成为人类衰老过程中常见的难治性疾病, 而中、西医均缺乏理想的疗效。积极开展对本病的研究具有十分重要的现实意义。此研究以中医理论为指导,对治疗血管性痴呆的复智胶囊进行了临床观察和实验研究。 　　目的：本课题旨在通过科学严谨的临床试验研究和动物实验,结合导师马云枝教授的临证心得体会,对复智胶囊的作用机理和临床疗效进行深入的探讨。 　　方法：(一)临床研究 按单纯随机分组设计方法,将 60 例血管性痴呆患者为研究对象,所有病人均符合美国《精神病诊断和统计手册》(DSM-IV-R,1994)血管性痴呆诊断标准和田金洲等“临床试验目的的血管性痴呆辨证量表”(SDSVD)辨证为肾精亏虚、痰浊阻窍型有关证候积分≥7 分的中医诊断标准。随机将其分为两组：治疗组 30 例,对照组 30 例,两组资料在年龄、性别、病程、脑 CT 或MRI病理表现等方面经统计学处理无显著性差异。其中治疗组给予口服复智胶囊, 1次 5粒,1日 3次；对照组给予口服多奈哌齐片,1次 5mg,1日 1次。两组疗程均为1个月。观察两组患者治疗疗效和治疗前后量表积分的变化。(二)实验研究 将60只SPF雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、复智胶囊组、多奈哌齐组,每组15只,采用双侧颈总动脉结扎的方法制备血管性痴呆大鼠模型。灌胃 4周后进行行为学实验,然后采用TUNEL染色海马神经元进行细胞凋亡观测和采用免疫组化法进行脑组织海马区诱导型一氧化氮合酶表达的测定。 　　结果：(一)临床研究 复智胶囊组与多奈哌齐组用药后蒙特利尔认知评估量表评分在α=0.05水准上组内比较有显著差异(P<0.05),组间比较无显著差异(P>0.05)；两组Blessed行为量表评分、中医证候积分和单项中医症状在α=0.05水准上组内和组间比较均有显著差异,复智胶囊组优于多奈哌齐组(P<0.05)。临床疗效判定方面,复智胶囊组蒙特利尔认知评估量表评分有效率为76.67%,多奈哌齐组为 70.00%,差别在 α=0.05 水准上无统计学意义；复智胶囊组 Blessed 行为量表评分及中医证候积分等有效率分别为86.67%、90.00%,而多奈哌齐组分别为 63.33%、66.67%,差别在 a=0.05 水准上具有显著差异(两组比较：Blessed行为量表评分,P<0.05；中医证候积分,P<0.05)；两组患者的中医单项症状治疗前后在α=0.05水准上组内及组间比较均有统计学意义(P<0.05)；治疗前后两组总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白在α=0.05水准上组内比较具有显著差异(P<0.05),组间比较无显著差异(P>0.05)。(二)实验研究 ①行为学实验显示,模型组大鼠学习成绩与记忆成绩下降,各治疗组大鼠的学习成绩与记忆成绩均有提高(P<0.05或P<0.01)。②病理形态学表明复智胶囊组大鼠的脑组织病理损伤程度要明显轻于模型组,与多奈哌齐组相似；神经细胞凋亡、诱导型一氧化氮合酶在脑组织的表达证明复智胶囊具有神经保护作用,复智胶囊组及多奈哌齐组均使神经细胞凋亡个数及诱导性一氧化氮合酶表达明显减少,复智胶囊组减少更为明显。 　　结论：复智胶囊可通过抗自由基损伤,缓解兴奋性毒性损伤,改善缺血再灌注损伤后脑组织细胞形态学变化,对抗缺血再灌注损伤后海马区脑细胞的凋亡和抑制诱导型一氧化氮合酶活性的反应性增强等环节,保护脑细胞功能,提高模型动物学习和记忆能力。临床研究表明,复智胶囊能显著改善痴呆患者智能低下、记忆力减退及日常生活能力,降低危险因素,进一步提高患者生存质量,更有利于血管性痴呆的转归预后向积极的方向发展,对血管性痴呆有较确切的临床疗效。因此根据益肾化痰、通络解毒法组成的复智胶囊是治疗血管性痴呆及改善其病理基础的有效途径。